WBSCR18 Attivatori

Gli attivatori WBSCR18 più comuni includono, ma non sono limitati a, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il butirrato di sodio CAS 156-54-7, la forskolina CAS 66575-29-9 e l'acido retinoico, tutti trans CAS 302-79-4.

Gli attivatori di WBSCR17 sono un insieme di composti chimici che esercitano la loro influenza su varie vie di segnalazione per potenziare l'attività di WBSCR17. Composti come l'isoproterenolo, la forskolina, l'IBMX, il Rolipram e l'inibitore della PDE3, il cilostazolo, innalzano principalmente i livelli di cAMP intracellulare e ciascuno di essi agisce sulla via del cAMP in punti diversi. L'isoproterenolo agisce come agonista β-adrenergico, attivando l'adenililciclasi e quindi aumentando il cAMP, mentre la forskolina stimola direttamente l'adenilciclasi senza il coinvolgimento di un recettore. IBMX e Rolipram prevengono la degradazione del cAMP inibendo le fosfodiesterasi, mentre il cilostazolo inibisce specificamente la fosfodiesterasi 3, con conseguente aumento dei livelli di cAMP. L'aumento di cAMP potrebbe quindi attivare la PKA, che a sua volta potrebbe potenziare l'attività di WBSCR17 fosforilando gli effettori a valle coinvolti nelle vie associate a WBSCR17.

Al contrario, la L-arginina, il sildenafil, l'YC-1 e lo Zaprinast agiscono sulle vie cGMP-dipendenti. La L-Arginina funge da substrato per la sintesi di ossido nitrico, che può stimolare la produzione di cGMP attivando la guanililciclasi. Sildenafil e Zaprinast mantengono i livelli di cGMP inibendone la degradazione attraverso l'inibizione della fosfodiesterasi 5. L'YC-1 stimola direttamente la guanililciclasi solubile, determinando un aumento del cGMP indipendente dall'ossido nitrico. Questo aumento di cGMP può attivare la PKG, che potrebbe portare all'attivazione di WBSCR17. Inoltre, A23187, noto anche come calcimicina, aumenta i livelli di calcio intracellulare e può attivare WBSCR17 attraverso meccanismi di segnalazione calcio-dipendenti. Inoltre, BAY 60-7550, inibendo la fosfodiesterasi 2, aumenta i livelli di cAMP e cGMP, innescando potenzialmente un'attivazione sinergica di WBSCR17 attraverso le vie PKA e PKG. L'azione collettiva di questi attivatori sulle rispettive vie contribuisce al potenziamento dell'attività funzionale di WBSCR17 senza alterarne direttamente i livelli di espressione.