TRIM45 Attivatori

Gli attivatori TRIM45 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori di TRIM45 comprendono una serie di composti chimici che agiscono su varie cascate di segnalazione cellulare, potenziando in ultima analisi l'attività di ubiquitina ligasi della proteina. Ad esempio, la forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, provoca un aumento dei livelli di cAMP che successivamente attiva la PKA. Questa chinasi può fosforilare una moltitudine di substrati, alcuni dei quali possono essere destinati all'ubiquitinazione da parte di TRIM45, potenziando così la sua attività. Allo stesso modo, la Ionomicina e la Tapsigargina agiscono entrambe per aumentare i livelli di calcio intracellulare, un segnale che può attivare diverse vie in cui TRIM45 potrebbe svolgere un ruolo, portando a un potenziale aumento delle sue funzioni di ubiquitinazione. Su un altro fronte, il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) attiva la PKC, che partecipa a reti di segnalazione che potrebbero intersecarsi con il percorso di ubiquitinazione di TRIM45, aumentando così la sua attività funzionale.

L'acido okadaico e la calicolina A inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche, con conseguente aumento dello stato fosforilato delle proteine all'interno della cellula, ampliando potenzialmente la gamma di substrati disponibili per l'ubiquitinazione mediata da TRIM45. Composti come LY294002 e Rapamicina perturbano le vie di segnalazione come PI3K e mTOR, rispettivamente, che potrebbero modulare l'attività di TRIM45 influenzando le reti di proteine associate. Inoltre, SB203580 e U0126 mirano alle vie p38 MAPK ed ERK inibendo le chinasi chiave, potenziando così indirettamente l'attività di ubiquitina ligasi di TRIM45, alterando il panorama dell'ubiquitinazione proteica all'interno di queste vie di segnalazione.