Olr1622 Attivatori

I comuni attivatori dell'Olr1622 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di Olr1622 possono coinvolgere diverse vie biochimiche per migliorare la funzione della proteina. La forskolina è nota per attivare direttamente l'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA). La PKA si rivolge a specifici residui di serina e treonina delle proteine e, nel caso di Olr1622, questa fosforilazione ne attiva le funzioni. Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della protein chinasi C (PKC). In seguito all'attivazione, la PKC fosforila un'ampia gamma di proteine bersaglio e questa modifica post-traslazionale può portare direttamente all'attivazione di Olr1622. Un'altra sostanza chimica, la ionomicina, facilita l'aumento del calcio citosolico, che successivamente attiva le chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi sono in grado di fosforilare Olr1622, garantendone l'attivazione. In modo simile, la thapsigargina aumenta i livelli di calcio intracellulare inibendo l'ATPasi del calcio del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), il che può portare all'attivazione di chinasi calcio-responsive che hanno come bersaglio e attivano Olr1622.

Inoltre, l'acido okadaico agisce per mantenere Olr1622 in uno stato attivo inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che normalmente de-fosforilano le proteine, impedendo di fatto la disattivazione di Olr1622. L'anisomicina innesca l'attivazione della via della proteina chinasi attivata dal mitogeno/chinasi regolata dal segnale extracellulare (MAPK/ERK). Questa via comprende una cascata di chinasi che possono fosforilare Olr1622, portando alla sua attivazione. Il DiC8, come analogo sintetico del diacilglicerolo (DAG), funge da attivatore per la PKC che, una volta attivata, può fosforilare e quindi attivare Olr1622. La bisindolilmaleimide I, sebbene sia principalmente un inibitore della PKC, può portare all'attivazione compensativa di altre chinasi che potrebbero fosforilare e attivare Olr1622. Analogamente, l'H-89, pur essendo noto come inibitore della PKA, può determinare l'attivazione compensatoria di altre chinasi che possono fosforilare Olr1622, portando alla sua attivazione. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, attiva la PKA, che è quindi in grado di fosforilare Olr1622, determinandone l'attivazione. L'A23187, uno ionoforo del calcio, aumenta il calcio intracellulare, attivando le chinasi che possono fosforilare Olr1622. Infine, la calicolina A inibisce le fosfatasi proteiche, impedendo la de-fosforilazione delle proteine; questo meccanismo fa sì che Olr1622 rimanga fosforilato e attivo.