FER1L5 Attivatori

I comuni attivatori di FER1L5 includono, ma non solo, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, la ionomicina CAS 56092-82-1, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di FER1L5 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione cellulare per modulare l'attività di questa proteina. Il dibutirril-cAMP e la forskolina sono due attivatori di questo tipo che agiscono elevando i livelli intracellulari di AMP ciclico (cAMP), un messaggero secondario che attiva la protein chinasi A (PKA). In seguito all'attivazione, la PKA può fosforilare FER1L5, determinandone l'attivazione. Questo evento di fosforilazione è un meccanismo di regolazione comune, che suggerisce che FER1L5 può contenere siti di consenso della PKA che, una volta modificati, alterano la conformazione e la funzione della proteina. Allo stesso modo, la ionomicina agisce aumentando i livelli di calcio intracellulare, che successivamente attivano le protein chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare FER1L5. Ciò indica che FER1L5 potrebbe far parte di vie di segnalazione del calcio all'interno della cellula. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un altro attivatore che ha come bersaglio specifico la proteina chinasi C (PKC), la quale, una volta attivata, può anche fosforilare FER1L5.

Inoltre, la thapsigargina e la caliculina A sono composti che influenzano indirettamente lo stato di fosforilazione di FER1L5. La tapigargina inibisce l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), che provoca un aumento dei livelli di calcio citosolico, attivando potenzialmente le chinasi che hanno come bersaglio FER1L5. La calicolina A, insieme all'acido okadaico, inibisce le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A. L'inibizione di queste fosfatasi impedisce la de-fosforilazione di proteine come FER1L5, mantenendola di fatto in uno stato fosforilato attivo. LY294002, inibendo PI3K, e la rapamicina, inibendo mTOR, possono attivare proteine che fanno parte o sono regolate da queste vie, implicando FER1L5 come potenziale effettore a valle. L'epossomicina, come inibitore del proteasoma, può portare all'accumulo di proteine ubiquitinate, che potrebbero includere attivatori di FER1L5, contribuendo così indirettamente alla sua attivazione. Infine, composti come l'anisomicina e la 6-benzilaminopurina attivano le chinasi della via JNK e quelle legate alle citochinine, rispettivamente, che potrebbero fosforilare FER1L5 se è un substrato in queste cascate di segnalazione.