A730037C10Rik Attivatori

Gli attivatori A730037C10Rik più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la caliculina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici del dominio coiled-coil contenente 169 possono avviare una serie di vie di segnalazione intracellulare che portano all'attivazione funzionale della proteina. La forskolina agisce aumentando i livelli cellulari di AMP ciclico (cAMP), che successivamente attiva la protein chinasi A (PKA). Dopo l'attivazione, la PKA può fosforilare il dominio coiled-coil contenente 169, portando alla sua attivazione. Analogamente, l'8-bromo-cAMP e il dibutirril-cAMP, entrambi analoghi del cAMP permeabili alle cellule, aumentano il cAMP intracellulare e attivano la PKA, che a sua volta fosforila e attiva il dominio coiled-coil contenente 169. La ionomicina, uno ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare, che può attivare la proteina chinasi C (PKC). La PKC attivata è in grado di fosforilare il dominio coiled-coil contenente 169. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la PKC, che può quindi fosforilare il dominio coiled-coil contenente 169. La bisindolilmaleimide I, a basse concentrazioni, può attivare la PKC, il che può anche portare alla fosforilazione e all'attivazione del dominio coiled-coil contenente 169.

Questa cascata di attivazione è completata dall'azione di fattori di crescita e ormoni. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola il suo recettore, portando all'attivazione della via MAPK/ERK, che può portare alla fosforilazione del dominio a spirale contenente 169. L'insulina innesca una cascata di segnalazione attraverso il suo recettore che attiva la via PI3K/Akt e Akt può fosforilare varie proteine, tra cui il dominio coiled-coil contenente 169. Inoltre, il dominio coiled-coil della proteina è fosforilato. Inoltre, lo stato di fosforilazione della proteina e quindi la sua attività possono essere sostenuti da inibitori delle fosfatasi proteiche, come la Calicolina A e l'Acido Okadaico, che impediscono la de-fosforilazione delle proteine. L'anisomicina, inibendo la sintesi proteica, attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress, come la JNK, che possono quindi fosforilare il dominio coiled-coil contenente 169. La tapsigargina aggiunge un ulteriore livello alla regolazione inibendo la pompa SERCA, aumentando i livelli di calcio citosolico e portando potenzialmente all'attivazione della PKC e alla successiva fosforilazione del dominio coiled-coil contenente 169. Collettivamente, questi attivatori chimici coinvolgono una rete di molecole di segnalazione che convergono sulla fosforilazione e sull'attivazione del dominio coiled-coil contenente 169.