4933411G11Rik Attivatori

Gli attivatori 4933411G11Rik più comuni includono, ma non solo, la ciclosporina A CAS 59865-13-3, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici della famiglia di regolatori del ciclo cellulare speedy/RINGO, membro E4B, possono influenzare la sua attività attraverso varie cascate di segnalazione intracellulare. La ciclosporina A interviene in questo processo legandosi alle ciclofiline, che a loro volta attivano la fosfatasi calcineurina. Una volta attivata, la calcineurina può de-fosforilare una serie di substrati, tra cui le proteine legate alla famiglia di regolatori del ciclo cellulare Speedy/RINGO, aprendo la strada all'attivazione del membro E4B. Allo stesso modo, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) contribuisce all'attivazione della protein chinasi C (PKC), un attore critico in diverse vie di segnalazione. L'attivazione della PKC porta alla fosforilazione di una serie di proteine, che possono comprendere il membro E4B della famiglia dei regolatori del ciclo cellulare Speedy/RINGO. Il composto Forskolin, attraverso l'attivazione dell'adenilil ciclasi, aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) che attivano successivamente la PKA. La PKA è nota per il suo ruolo nella fosforilazione delle proteine bersaglio, che probabilmente include il membro E4B.

Oltre a ciò, la ionomicina svolge un ruolo elevando i livelli di calcio intracellulare, attivando così le chinasi calmodulina-dipendenti, implicate nella fosforilazione di proteine come il membro E4B della famiglia dei regolatori del ciclo cellulare Speedy/RINGO. L'acido okadaico e la caliculina A inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, determinando un aumento della fosforilazione delle proteine a causa della ridotta de-fosforilazione, che a sua volta potrebbe portare all'attivazione del membro E4B. Su un altro fronte, il fattore di crescita epidermico (EGF) attiva la via dell'EGFR che innesca la cascata MAPK/ERK, portando potenzialmente alla fosforilazione del membro E4B. L'insulina, attraverso il suo recettore, stimola la via di segnalazione PI3K/Akt, con la chinasi Akt in grado di fosforilare e attivare il membro E4B. Anche l'attivazione della via JNK da parte dell'anisomicina può provocare la fosforilazione del membro E4B. L'inibizione della glicogeno sintasi chinasi 3 (GSK-3) da parte del cloruro di litio potrebbe portare all'attivazione del membro E4B attraverso la stabilizzazione delle proteine a valle della via di segnalazione. SB 203580, inibendo la p38 MAP chinasi, potrebbe alterare lo stato di fosforilazione delle proteine all'interno della sua via, influenzando lo stato di attivazione del membro E4B. Infine, MG132, un inibitore del proteasoma, provoca un accumulo di proteine ubiquitinate, che potrebbero stabilizzare e sostenere l'attivazione del membro E4B.