Inhibiteurs ZNF682

Les inhibiteurs courants du ZNF682 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, le Clotrimazole CAS 23593-75-1, l'Ebselen CAS 60940-34-3, le Zinc CAS 7440-66-6 et la 1,10-Phénanthroline CAS 66-71-7.

Les inhibiteurs chimiques de ZNF682 utilisent diverses stratégies pour entraver sa fonction. Le disulfirame agit en chélatant les ions zinc, qui sont essentiels à l'intégrité structurelle des domaines à doigt de zinc au sein de ZNF682. Cet effet de chélation entraîne une perturbation structurelle de ZNF682, ce qui entrave directement sa capacité à réguler l'expression des gènes. Le clotrimazole, par son affinité pour les motifs à doigt de zinc, interfère de la même manière avec la capacité de liaison à l'ADN de ZNF682, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle directe. L'ebselen cible les résidus cystéine qui, s'ils sont présents et accessibles au sein de ZNF682, entraîneraient une altération de son activité lors de la liaison. Le zinc pyrithione, en perturbant l'homéostasie du zinc, compromet indirectement la formation des domaines à doigt de zinc dans ZNF682, ce qui affecte son rôle de liaison à l'ADN. La propriété chélatrice des ions métalliques de la 1,10-Phénanthroline pourrait affecter la disponibilité des ions zinc pour ZNF682, inhibant ainsi sa fonction. La capacité du clioquinol à lier les ions zinc et cuivre peut également inhiber le ZNF682 en affectant ses domaines structurels dépendants du zinc.

Outre les agents ciblant le zinc, le PDTC (dithiocarbamate de pyrrolidine) inhibe la fonction de ZNF682 en modifiant la structure de son doigt de zinc par chélation des ions métalliques. Le tiludronate, un bisphosphonate, pourrait se lier aux ions métalliques potentiellement nécessaires à l'activité de ZNF682, entraînant une inhibition fonctionnelle. L'inhibition de l'activation du NF-κB par le TPCA-1 suggère que si ZNF682 fait partie de la voie de signalisation du NF-κB, sa fonction serait inhibée en conséquence de la réduction de l'activité du NF-κB. De même, l'inhibition connue du NF-κB par le Triptolide pourrait conduire à une inhibition indirecte de ZNF682 s'il est impliqué dans les voies régulées par le NF-κB. Le NSC 95397, un inhibiteur de la phosphatase Cdc25, peut inhiber ZNF682 en affectant son état de phosphorylation, en supposant que l'activité de ZNF682 dépende de la phosphorylation. Enfin, le MG-132, qui inhibe le protéasome, pourrait conduire à une augmentation non régulée de ZNF682, ce qui pourrait entraîner une inhibition fonctionnelle due à des mécanismes de régulation aberrants.