Inhibiteurs XPV

La trichostatine A inhibe l'histone désacétylase (HDAC), ce qui entraîne une augmentation des histones acétylées. Cette modification peut changer l'expression des gènes, notamment ceux impliqués dans les processus de réparation de l'ADN auxquels participe la protéine XPV. En modifiant la structure de la chromatine et l'expression des gènes, la trichostatine A peut indirectement inhiber l'activité de la protéine XPV dans la réparation de l'ADN par la synthèse des translésions.

L'olaparib est un inhibiteur de la PARP qui empêche l'enzyme PARP de réparer les cassures simple brin de l'ADN, ce qui entraîne des cassures double brin, qui nécessitent alors une réparation par recombinaison homologue (HRR). La protéine XPV est impliquée dans la synthèse des translésions, un processus de tolérance aux dommages de l'ADN qui agit indépendamment de la réparation par recombinaison homologue. L'inhibition de la PARP peut modifier la dépendance cellulaire à l'égard de la HRR, ce qui risque d'entraver le processus de réparation et d'inhiber indirectement la fonction de la protéine XPV dans la réparation de l'ADN.

Le véliparib, un autre inhibiteur de la PARP, fonctionne de manière similaire à l'olaparib. En inhibant la PARP et en augmentant le nombre de cassures de l'ADN qui nécessitent une réparation par HRR, il exerce indirectement un stress sur les voies de réparation de l'ADN qui impliquent la protéine XPV, inhibant potentiellement son rôle dans la synthèse des translésions en raison de mécanismes de réparation débordés.

Le rucaparib est un inhibiteur de la PARP qui augmente les dommages à l'ADN en empêchant la réparation de l'ADN par les voies médiées par la PARP. Avec un recours accru à d'autres mécanismes de réparation de l'ADN, y compris la synthèse des translésions où la protéine XPV est essentielle, le Rucaparib peut indirectement inhiber la protéine XPV en augmentant le stress sur les voies de réparation de l'ADN.

Le talazoparib est un puissant inhibiteur de la PARP qui piège la PARP sur l'ADN au niveau des sites de cassures simple brin, empêchant leur réparation et entraînant des cassures double brin cytotoxiques. Cette augmentation des dommages à l'ADN inhibe indirectement la protéine XPV en exacerbant le fardeau de la machinerie de réparation de l'ADN, y compris la synthèse des translésions.

NU7441 est un inhibiteur de la DNA-PK, qui inhibe la voie de réparation de l'ADN par jonction non homologue. En inhibant la DNA-PK, le NU7441 peut augmenter le recours à la synthèse des translésions, où la protéine XPV est active. Cette approche indirecte peut conduire à une inhibition de la fonction de la protéine XPV en déplaçant la demande de réparation cellulaire vers des voies qui risquent d'être débordées.

La mirine est un inhibiteur du complexe Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN), qui participe à la détection et à la réparation des cassures double-brin de l'ADN. En inhibant ce complexe, la mirine peut indirectement inhiber la protéine XPV en augmentant le nombre de lésions non réparées susceptibles de saturer la voie de synthèse des translésions.

Le KU-55933 est un inhibiteur de la kinase ATM, qui peut inhiber la réponse aux cassures double-brin de l'ADN. En inhibant l'activité de la kinase ATM, le KU-55933 peut entraîner une accumulation de dommages à l'ADN et inhiber indirectement la protéine XPV en augmentant la charge sur la voie de synthèse des translésions.

Le KU-60019, similaire au KU-55933, est un inhibiteur de la kinase ATM. Il peut inhiber indirectement la protéine XPV en altérant la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN et en augmentant ainsi la charge des voies de réparation de l'ADN, y compris la synthèse des translésions qui implique la protéine XPV.

La wortmannine est un inhibiteur de la PI3 kinase qui inhibe également la DNA-PK et l'ATM. En inhibant ces kinases, la wortmannine peut augmenter les dommages à l'ADN et inhiber indirectement la protéine XPV en stressant la voie de synthèse des translésions, entraînant potentiellement une accumulation d'erreurs lors de la réparation de l'ADN.