XPV アクチベーター

一般的なXPV活性化剤には、カフェインCAS 58-08-2、オラパリブCAS 763113-22-0、シスプラチンCAS 15663-27-1、ベンゾ[a]ピレンCAS 50-32-8、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

特殊なDNAポリメラーゼであるXPVは、トランスレシオンDNA合成（TLS）において重要な役割を果たしている。XPVの機能は、TLSの需要を高める様々な化学物質によって間接的に増強される。例えばカフェインは、ATMキナーゼとATRキナーゼを阻害し、DNA損傷チェックポイントの活性化を低下させ、病変を迂回するXPVの役割を間接的に促進する。同様に、PARP阻害剤であるオラパリブは、一本鎖切断の修復を阻害することで、複製中の二本鎖切断の形成を悪化させ、XPVを介したTLSの必要性を間接的に高める。メタンスルホン酸エチルのようなアルキル化剤は、DNAにアルキル基を導入し、XPVが迂回できるようなDNA損傷を形成させ、間接的にXPVの活性を高める。ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害することで複製ストレスを発生させ、停止した複製フォークでのTLSにおけるXPVの重要な役割を強化する。

環境因子は、XPVの間接的活性化をさらに強調している。UVC放射線は、それ自体は化学物質ではないが、DNA中にシクロブタンピリミジン二量体を誘導し、TLSにおけるXPVの関与の必要性を高めている。シスプラチンやマイトマイシンCのようなDNAインターカレート剤は、鎖内DNA架橋を形成し、複製フォークを停止させ、XPVを介したTLSの必要性を増大させる。同様に、アセトアルデヒドやアフラトキシンB1のような化合物によって形成されるDNA付加体も、複製時にXPVのバイパス活性を間接的に必要とする。さらに、エトポシドやカンプトテシンのようなトポイソメラーゼ阻害剤は、XPVのTLS能力が不可欠な状況であるDNA切断と複製フォークの停止を引き起こす。これらの化学物質を総合すると、様々な形態のDNA損傷や複製ストレスを誘発することによって、XPVの機能活性を間接的に高め、細胞複製中のゲノム完全性の維持におけるXPVの極めて重要な役割を強調していることになる。