Inhibiteurs p300

Le garcinol agit comme un inhibiteur sélectif de p300, caractérisé par sa capacité à former des complexes stables avec le site actif de l'enzyme. Cette interaction entraîne un changement de conformation qui empêche l'accès au substrat, modulant ainsi efficacement l'acétylation des histones. Son affinité de liaison unique entraîne une modification de la cinétique de la réaction, ce qui favorise un changement dans la régulation transcriptionnelle. En outre, les interactions moléculaires distinctes du Garcinol contribuent à son rôle dans l'influence de la structure et de l'accessibilité de la chromatine.

L'acide anacardique agit comme un inhibiteur de p300 grâce à sa capacité unique à perturber l'activité acétyltransférase de l'enzyme. Il s'engage dans des liaisons hydrogène et des interactions hydrophobes spécifiques avec des résidus clés du site actif, ce qui entraîne une modification significative de la conformation de l'enzyme. Cette perturbation affecte la cinétique de l'acétylation des histones, influençant finalement les schémas d'expression des gènes. Ses caractéristiques moléculaires distinctes jouent également un rôle dans la modulation de la dynamique et de l'accessibilité de la chromatine.

La curcumine (synthétique) agit comme un inhibiteur de p300 en se liant sélectivement au site actif de l'enzyme et en modifiant sa dynamique structurelle. Cette interaction stabilise une conformation non productive, réduisant ainsi l'efficacité catalytique de l'enzyme. La structure phénolique unique du composé facilite l'empilement π-π et les interactions de van der Waals, influençant la reconnaissance du substrat et l'affinité de liaison de l'enzyme. En outre, sa capacité à moduler les interactions protéine-protéine a un impact sur les voies de signalisation en aval.

La curcumine exerce une activité inhibitrice sur la p300 grâce à sa capacité à perturber l'équilibre conformationnel de l'enzyme. En s'engageant dans des liaisons hydrogène et des interactions hydrophobes, elle modifie la géométrie du site actif de l'enzyme, ce qui entraîne une diminution de l'activité de l'acétyltransférase. La structure planaire du composé renforce les interactions π-π avec les résidus aromatiques, tandis que son linker flexible permet des ajustements dynamiques de la liaison, influençant finalement la régulation transcriptionnelle et les cascades de signalisation cellulaire.

La déméthoxy curcumine agit comme un inhibiteur de p300 en modulant la dynamique structurelle de l'enzyme. Sa capacité unique à former des interactions non covalentes spécifiques, telles que les forces de van der Waals et les liaisons ioniques, facilite un changement de la conformation du site actif de l'enzyme. Le squelette rigide de ce composé favorise un empilement efficace avec les acides aminés aromatiques voisins, tandis que sa disposition spatiale permet un engagement sélectif avec des résidus clés, ce qui a un impact sur les voies de signalisation en aval et la modulation de l'expression des gènes.

Histone Acetyltransferase Inhibitor II agit comme un inhibiteur de p300 en perturbant l'activité catalytique de l'enzyme par une liaison compétitive. Ses caractéristiques structurelles lui permettent d'imiter l'acétyl-CoA, ce qui permet une interaction efficace avec le site actif de l'enzyme. Les propriétés stériques uniques du composé influencent l'orientation des résidus d'acides aminés critiques, modifiant le paysage conformationnel de l'enzyme et affectant par la suite la dynamique de l'acétylation des histones et les processus de remodelage de la chromatine.

Inhibe de manière compétitive l'activité de l'histone acétyltransférase P300/CBP, ce qui a un impact sur la transcription des gènes.

Le L002 agit comme un inhibiteur de p300 en ciblant sélectivement le site allostérique de l'enzyme, ce qui entraîne un changement de conformation qui diminue son activité acétyltransférase. Son architecture moléculaire unique facilite les liaisons hydrogène spécifiques et les interactions hydrophobes avec des résidus clés, ce qui renforce l'affinité de la liaison. Cette modulation de l'intégrité structurelle de p300 a un impact sur les voies de signalisation en aval, influençant finalement l'expression des gènes et les processus cellulaires liés à l'accessibilité de la chromatine.

La 5-chloro-2-(4-nitrophényl)-3(2H)-isothiazolone fonctionne comme un inhibiteur de p300 en s'engageant dans des interactions spécifiques d'empilement π-π avec des résidus aromatiques, ce qui stabilise sa liaison à l'enzyme. Ce composé présente une réactivité unique en raison de sa nature électrophile, ce qui lui permet de former des liaisons covalentes avec des sites nucléophiles sur p300. Les changements de conformation qui en résultent perturbent la fonction catalytique de l'enzyme, altérant ainsi la dynamique de l'acétylation des histones et le remodelage de la chromatine.

Inhibe sélectivement la liaison de P300 et CBP aux histones acétylées, ce qui affecte l'expression des gènes.