Inhibiteurs OTC

Les inhibiteurs courants en vente libre comprennent, entre autres, MLN 4924 CAS 905579-51-3, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, l'inhibiteur de l'histone-lysine-méthyltransférase CAS 935693-62-2 (hydrate), MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et Lactacystin CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs de la protéase OTC (Ovarian Tumour Domain Containing) agissent principalement en affectant indirectement les processus d'ubiquitination et de neddylation de la protéine. Le système ubiquitine-protéasome (UPS) est un mécanisme cellulaire clé pour la dégradation et la régulation des protéines, dans lequel l'OTC joue un rôle crucial. Les inhibiteurs comme le MLN4924 et le Pevonedistat ciblent l'enzyme activatrice NEDD8, un composant essentiel de la voie de nédylation, qui est indispensable à l'activation des ligases cullin-RING (CRL). Ces CRL sont essentielles pour l'ubiquitination de substrats spécifiques, y compris ceux impliqués dans la régulation du cycle cellulaire et la transduction des signaux. En inhibant la néddylation, ces produits chimiques réduisent efficacement l'activité fonctionnelle de l'OTC.

D'autres inhibiteurs, tels que le MG132, le bortézomib, le carfilzomib et le marizomib, sont des inhibiteurs du protéasome. Le protéasome est l'étape finale de l'UPS où les protéines marquées pour la dégradation par ubiquitination sont décomposées. En inhibant le protéasome, ces produits chimiques provoquent une accumulation de protéines ubiquitinées, influençant indirectement le rôle régulateur de l'OTC dans le renouvellement des protéines. En outre, des composés comme la thalidomide et la lénalidomide modulent l'activité des ligases d'ubiquitine, modifiant ainsi le paysage de l'ubiquitination dans la cellule et influençant indirectement la fonction de l'OTC.