cathepsin W Activateurs

Les activateurs courants de la cathepsine W comprennent, entre autres, la calpeptine CAS 117591-20-5, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, l'E-64 CAS 66701-25-5 et le CA-074 CAS 134448-10-5.

Les activateurs de la cathepsine W sont un groupe diversifié de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de la cathepsine W en influençant divers mécanismes de régulation protéolytique au sein de la cellule. Ces activateurs agissent en créant une demande compensatoire pour l'action protéolytique de la cathepsine W lorsque d'autres protéases sont inhibées. Par exemple, la cystatine, l'E-64 et la leupeptine sont des inhibiteurs d'autres protéases à cystéine et à sérine qui, lorsqu'elles sont inhibées, peuvent entraîner un besoin fonctionnel accru de l'activité de la cathepsine W pour maintenir l'équilibre protéolytique au sein de la cellule. De même, la Pepstatine A, en inhibant spécifiquement les protéases aspartiques, pourrait amener le système cellulaire à s'appuyer davantage sur la cathepsine W pour la protéolyse. La suppression ciblée des voies de dégradation protéasomiques par le MG-132 et la Lactacystine pourrait entraîner une plus grande dépendance à l'égard des protéases lysosomales comme la cathepsine W, ce qui renforcerait indirectement son activité. Ces composés démontrent collectivement la capacité des systèmes cellulaires à réguler de manière adaptative l'activité de la cathepsine W en réponse à l'inhibition d'autres acteurs protéolytiques.

Une autre activation indirecte de la cathepsine W est obtenue par l'inhibition de protéases étroitement apparentées par des composés comme le CA-074, qui inhibe sélectivement la cathepsine B, et l'Aloxistatin, qui inhibe une large gamme de protéases à cystéine à l'exception de la cathepsine W, ce qui suggère une augmentation compensatoire de l'activité de la cathepsine W en raison de la diminution de la redondance protéolytique. Le rôle de la chymostatine dans l'inhibition des activités de type chymotrypsine peut également conduire à une plus grande dépendance de la cathepsine W pour de telles fonctions protéolytiques au sein du lysosome. L'inhibition spécifique d'autres voies par des composés tels que le Z-FA-FMK, la calpeptine, ainsi que l'inhibition sélective par l'inhibiteur de la cathepsine I, contribuent tous à un environnement biochimique qui nécessite une activité accrue de la cathepsine W pour répondre à la demande protéolytique, démontrant ainsi l'interconnexion de la régulation protéolytique et le rôle central de la cathepsine W dans ces processus.