APOBEC4 Activateurs

Les activateurs APOBEC4 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, le dihydrochlorure H-89 CAS 130964-39-5, l'IBMX CAS 28822-58-4 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

Les activateurs APOBEC4 sont un groupe de composés qui agissent en influençant la voie de la protéine kinase A (PKA) dépendante de l'AMPc. APOBEC4 est un membre de la famille des protéines APOBEC, qui sont impliquées dans divers processus biologiques, y compris la voie dépendant de l'AMPc. La phosphorylation par la PKA est une modification post-traductionnelle courante qui peut renforcer l'activité de nombreuses protéines, dont APOBEC4. Par conséquent, les composés qui influencent la voie PKA, tels que la forskoline et le 8-Bromo-cAMP, peuvent renforcer l'activité de l'APOBEC4. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui peuvent ensuite activer la PKA. De même, le 8-Bromo-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, peut stimuler la PKA.

Le deuxième groupe de composés susceptibles d'activer l'APOBEC4 est constitué par les inhibiteurs des phosphodiestérases, les enzymes qui décomposent l'AMPc. Il s'agit notamment de l'IBMX, un inhibiteur non sélectif, et d'inhibiteurs plus sélectifs tels que le rolipram (PDE4), le cilostamide (PDE3) et la vinpocétine (PDE1). En inhibant ces enzymes, ces composés augmentent le niveau d'AMPc, qui peut ensuite activer la PKA et renforcer l'activité de l'APOBEC4. Un autre composé, le H89, inhibe la PKA, ce qui entraîne une augmentation de la phosphorylation de l'APOBEC4, renforçant ainsi son activité. En outre, des composés comme le SQ22536, le KH7 et la Zardaverine agissent en influençant l'adénylate cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc, modulant ainsi les niveaux d'AMPc. Le SQ22536 est un inhibiteur de l'adénylate cyclase, qui renforce indirectement l'activité de l'APOBEC4 en influençant l'activation de la PKA, tandis que le KH7 est un inhibiteur soluble de l'adénylyl cyclase qui augmente les niveaux d'AMPc et renforce l'activité de l'APOBEC4 par l'intermédiaire de la PKA. L'étazolate et la milrinone sont d'autres exemples d'inhibiteurs de la phosphodiestérase qui augmentent les niveaux d'AMPc et renforcent ensuite l'activité de l'APOBEC4 par l'intermédiaire de la PKA. L'étazolate est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase 4 et la milrinone est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase 3. La zardavérine, un double inhibiteur des phosphodiestérases 3 et 4, augmente également les niveaux d'AMPc et renforce l'activation de l'APOBEC4.