Inhibiteurs Alox12e

Les inhibiteurs courants de l'Alox12e comprennent, entre autres, le NDGA (Nordihydroguaiaretic acid) CAS 500-38-9, la Baicalein CAS 491-67-8, l'Esculetin CAS 305-01-1, le Zileuton CAS 111406-87-2 et l'Acide caféique CAS 331-39-5.

Les inhibiteurs chimiques de l'Alox12e comprennent une variété de composés qui agissent par différents mécanismes pour inhiber l'activité de cette enzyme lipoxygénase. L'acide nordihydroguaiarétique (NDGA) et son analogue, le masoprocol, ciblent directement le site actif de l'Alox12e, bloquant efficacement la capacité de l'enzyme à interagir avec ses substrats d'acides gras polyinsaturés et inhibant ainsi sa fonction. De même, la baicaline et l'esculetin sont connus pour leur inhibition sélective des enzymes lipoxygénases, y compris l'Alox12e. En se liant spécifiquement à l'enzyme, ils empêchent l'oxygénation habituelle des acides gras catalysée par l'Alox12e. Le zileuton, bien qu'étant un inhibiteur sélectif de la 5-lipoxygénase, peut également atténuer l'activité de l'Alox12e en réduisant la disponibilité du substrat pour l'enzyme, à savoir l'acide arachidonique, diminuant ainsi indirectement la production de leucotriènes qui sont des produits vitaux de la réaction enzymatique de l'Alox12e.

L'acide caféique inhibe l'Alox12e par une stratégie similaire de privation de substrat, bloquant la formation de leucotriènes et d'acides hydroxyeicosatétraénoïques (HETE), qui sont des produits en aval de l'enzyme Alox12e. L'inhibition de la protéine activatrice de la 5-lipoxygénase (FLAP) par le MK-886 entraîne une diminution de la synthèse des leucotriènes, ce qui influence indirectement l'activité de l'Alox12e en modifiant sa cascade de réactions. La curcumine et la quercétine, deux puissants inhibiteurs de la lipoxygénase, peuvent inhiber l'Alox12e en empêchant l'enzyme d'interagir avec ses substrats d'acides gras. L'extrait de thé vert et son composant, l'épigallocatéchine gallate, inhibent l'Alox12e en se liant directement à son site actif et en bloquant la catalyse de ses réactions naturelles. L'acétaminophène, principalement reconnu comme un inhibiteur de la COX, présente également un certain degré d'inhibition de la lipoxygénase et peut inhiber l'Alox12e en réduisant sa capacité à oxyder les acides gras, qui sont au cœur de la fonction de l'enzyme. Chacun de ces produits chimiques exerce un effet inhibiteur distinct sur l'Alox12e, soit par blocage direct du site actif, soit indirectement par la modulation de la disponibilité des substrats et de la synthèse des produits en aval.