Trp53i13 Activadores

Activadores comunes de Trp53i13 incluyen, entre otros, (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, Activador de p53 III, RITA CAS 213261-59-7, Tenovin-6 CAS 1011557-82-6, PRIMA-1 CAS 5608-24-2 y dihidrocloruro de CP 31398 CAS 259199-65-0.

Los activadores de Trp53i13 son compuestos que pueden influir en la cascada de señalización dependiente de p53 que da lugar a la expresión del gen Trp53i13. La acción de estos activadores se basa en la modulación de la propia proteína p53, que es el principal nodo regulador de la inducción de Trp53i13. Moléculas como Nutlin-3a y RITA ejercen sus efectos interrumpiendo la interacción p53-MDM2, un mecanismo regulador negativo clave, estabilizando así p53 y facilitando su actividad transcripcional sobre genes como Trp53i13. La acetilación de p53 es otro mecanismo regulador al que se dirigen los activadores; compuestos como Tenovin-6 actúan inhibiendo las desacetilasas SIRT1 y SIRT2, aumentando la acetilación y, por tanto, la actividad de p53.

Además, los agentes que dañan el ADN, incluidos compuestos como la camptotecina, el 5-fluorouracilo, la doxorrubicina y la actinomicina D, pueden activar indirectamente la Trp53i13 induciendo respuestas de daño en el ADN que estabilizan y activan la p53. En esta capacidad, la elevación de la expresión de Trp53i13 es secundaria a la activación de la vía de respuesta al daño del ADN. Además, el estrés oxidativo es una condición celular que puede promover la activación de p53; la piperlongumina eleva los niveles intracelulares de ROS, lo que puede provocar daño oxidativo y la subsiguiente activación de p53. Compuestos como el sulforafano, a través de la activación de Nrf2, contribuyen al establecimiento de una respuesta al estrés oxidativo que podría, a su vez, afectar a la actividad de p53.