PCSK9 Inhibidores

Entre los inhibidores de PCSK9 más comunes se encuentran, entre otros, la berberina CAS 2086-83-1, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, la floretina CAS 60-82-2, la luteolina CAS 491-70-3 y la quercetina CAS 117-39-5.

Los inhibidores químicos de la PCSK9 pueden funcionar a través de varios mecanismos para inhibir su actividad, que es principalmente la degradación de los receptores de LDL (LDLR). La berberina actúa regulando al alza la expresión del LDLR, lo que aumenta la eliminación del colesterol LDL. Esta actividad se relaciona indirectamente con la función de PCSK9 porque el papel primario de PCSK9 es apuntar LDLR para la degradación lisosomal, y aumentando la expresión de LDLR, Berberine asegura que más receptores estén disponibles para despejar LDL de la circulación sanguínea. Del mismo modo, el galato de epigalocatequina, un componente del té verde, reduce la expresión de PCSK9 en los hepatocitos, aumentando así el número de receptores LDL disponibles. Al elevar los niveles de LDLR, este polifenol inhibe indirectamente la función de la PCSK9. Se ha informado de que algunos flavonoides específicos, como la naringenina, disminuyen la capacidad de la PCSK9 para unirse a los receptores de LDL, inhibiendo así la función de la PCSK9 de promover la degradación del LDLR. La floretina interfiere en la interacción de la PCSK9 con los LDLR, lo que puede impedir la internalización y degradación de estos receptores, inhibiendo así indirectamente la PCSK9.

Además, compuestos como la luteolina, la quercetina, la rutina y la dihidrotanshinona I han sido implicados en mecanismos que mantienen o aumentan los niveles de receptores LDL en la superficie celular. La luteolina aumenta la síntesis de LDLR, lo que se opone a la función reguladora de la PCSK9. La quercetina y la rutina interfieren en la capacidad de la PCSK9 para mediar en la degradación del LDLR, mientras que la dihidrotanshinona I inhibe específicamente el efecto de la PCSK9 en la degradación del receptor de LDL. El ácido ursólico, otro inhibidor químico, aumenta la expresión del LDLR, lo que a su vez inhibe el papel de la PCSK9 en la degradación del receptor de LDL. La oleuropeína y el ácido rosmarínico también intervienen en el aumento de los niveles de LDLR, inhibiendo indirectamente la función de degradación del receptor de LDL de la PCSK9. Por último, la curcumina aumenta la expresión del LDLR, lo que puede ayudar a mantener niveles más altos de receptores de LDL en presencia de PCSK9, inhibiendo así su función. Cada una de estas sustancias químicas actúa sobre la vía de la PCSK9 asegurando la presencia de más receptores de LDL en la superficie celular, lo que contrarresta el proceso de degradación natural mediado por la PCSK9.