C19orf46 Activadores

Los activadores comunes del C19orf46 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el PMA CAS 16561-29-8, la ionomycina CAS 56092-82-1, el thapsigargin CAS 67526-95-8 y la caliculina A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos del C19orf46 emplean diversas vías bioquímicas para iniciar la fosforilación y posterior activación de la proteína. La forskolina se dirige directamente a la adenilil ciclasa para aumentar los niveles de AMPc en la célula, un segundo mensajero crucial. Los niveles elevados de AMPc activan la proteína quinasa A (PKA), que a su vez fosforila la C19orf46, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, el 8-Bromo-cAMP y el Dibutiril-cAMP, ambos análogos del AMPc que penetran fácilmente en las células, también activan la PKA, lo que provoca la fosforilación y activación del C19orf46. El isoproterenol funciona como un agonista β-adrenérgico y eleva los niveles de AMPc, siguiendo la misma vía a través de la PKA para lograr la fosforilación del C19orf46.

Además, la PMA activa la proteína quinasa C (PKC), que fosforila una miríada de proteínas, entre ellas la C19orf46. La ionomicina, al actuar como ionóforo del calcio, eleva los niveles de calcio intracelular, lo que puede desencadenar la fosforilación de C19orf46 a través de quinasas dependientes del calcio. Elapsigargina actúa inhibiendo la bomba SERCA, lo que da lugar a un aumento de los niveles de calcio citosólico, que activan las quinasas dependientes de calcio que también pueden dirigir la fosforilación de C19orf46. La caliculina A y el ácido ocadaico, ambos inhibidores de la proteína fosfatasa, mantienen al C19orf46 en un estado fosforilado impidiendo el proceso de desfosforilación, lo que mantiene su activación. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés, lo que conduce a la fosforilación de C19orf46. Por último, factores de crecimiento como el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y hormonas como la insulina pueden iniciar cascadas de señalización -la vía MAPK/ERK y la vía PI3K/Akt, respectivamente- que culminan en la fosforilación y activación de C19orf46. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus distintos mecanismos, garantiza la fosforilación de C19orf46 y, por tanto, su activación funcional.