ZNF480 Aktivatoren

Gängige ZNF480 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

ZNF480 nutzt verschiedene Mechanismen, um die Aktivität dieses Proteins durch Phosphorylierung zu modulieren. Forskolin wirkt durch direkte Stimulierung der Adenylatzyklase, die wiederum den cAMP-Spiegel in der Zelle erhöht. Der Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), einer Kinase, die ZNF480 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise verhindert IBMX durch seine hemmende Wirkung auf Phosphodiesterasen den Abbau von cAMP und erhält so die Aktivität der PKA aufrecht, die weiterhin ZNF480 phosphoryliert. Eine weitere Verbindung, die die PKA-vermittelte Phosphorylierung von ZNF480 verstärkt, ist Epinephrin, das an adrenerge Rezeptoren bindet, was zu einer Aktivierung der Adenylatzyklase und einem anschließenden Anstieg des cAMP-Spiegels führt. Dibutyryl-cAMP, ein zelldurchlässiges Analogon von cAMP, umgeht die vorgelagerte Signalübertragung und aktiviert direkt PKA, das dann ZNF480 angreift. Choleratoxin sorgt auch für eine anhaltende PKA-Aktivierung, indem es die Gs-Alpha-Untereinheit permanent aktiviert, die die Adenylatzyklase kontinuierlich stimuliert, was zu einem erhöhten cAMP-Spiegel und der Phosphorylierung von ZNF480 führt.

Zusätzlich zu den Wegen, an denen PKA beteiligt ist, tragen auch andere Signalmoleküle zum Phosphorylierungszustand von ZNF480 bei. PMA zum Beispiel aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die eine Vielzahl von Proteinen phosphorylieren kann, möglicherweise auch ZNF480. Die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels durch Ionophore wie Ionomycin und A23187 kann Calmodulin-abhängige Kinasen (CaMK) aktivieren, von denen bekannt ist, dass sie verschiedene Proteine phosphorylieren und möglicherweise auch ZNF480 angreifen. Prostaglandin E2 (PGE2) wirkt auf seine G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und der PKA-Aktivität führt, mit anschließender Phosphorylierung und Aktivierung von ZNF480. Anisomycin ist zwar in erster Linie ein Inhibitor der Proteinsynthese, aktiviert aber auch stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK, die ebenfalls eine Rolle bei der Phosphorylierung von ZNF480 spielen können. Natriumfluorid, ein weiterer Adenylatzyklase-Aktivator, erhöht den cAMP-Spiegel und unterstützt die Phosphorylierung von ZNF480 durch PKA. Schließlich kann Retinsäure, die an der zellulären Differenzierung und Proliferation beteiligt ist, die Kinase-Signalkaskaden beeinflussen, die ZNF480 phosphorylieren.