ZNF480 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF480 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

O ZNF480 utiliza vários mecanismos para modular a atividade desta proteína através da fosforilação. A forskolina actua estimulando diretamente a adenilato ciclase, que por sua vez aumenta os níveis de AMPc no interior da célula. O aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar o ZNF480, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX, através da sua ação inibidora sobre as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA, que continua a fosforilar o ZNF480. Outro composto que aumenta a fosforilação do ZNF480 mediada pela PKA é a epinefrina, que se liga aos receptores adrenérgicos, levando à ativação da adenilato ciclase e a um aumento subsequente dos níveis de AMPc. O Dibutiril AMPc, um análogo do AMPc permeável às células, contorna a sinalização a montante e ativa diretamente a PKA, que por sua vez tem como alvo o ZNF480. A toxina da cólera também assegura a ativação sustentada da PKA, activando permanentemente a subunidade alfa da Gs, que estimula continuamente a adenilato ciclase, resultando em cAMP elevado e na fosforilação do ZNF480.

Para além das vias que envolvem a PKA, outras moléculas de sinalização contribuem para o estado de fosforilação do ZNF480. O PMA, por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar uma infinidade de proteínas, possivelmente incluindo o ZNF480. As elevações dos níveis de cálcio intracelular provocadas por ionóforos como a ionomicina e o A23187 podem ativar as cinases dependentes da calmodulina (CaMK), que são conhecidas por fosforilar várias proteínas e podem também ter como alvo o ZNF480. A prostaglandina E2 (PGE2) ativa os seus receptores acoplados à proteína G, o que leva a um aumento dos níveis de AMPc e da atividade da PKA, com subsequente fosforilação e ativação do ZNF480. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que também podem desempenhar um papel na fosforilação do ZNF480. O fluoreto de sódio, outro ativador da adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc e apoia a fosforilação do ZNF480 pela PKA. Por fim, o ácido retinóico, que está envolvido nas vias de diferenciação e proliferação celular, pode influenciar as cascatas de sinalização de cinase que fosforilam o ZNF480.