ZNF480 Attivatori

I comuni attivatori di ZNF480 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

ZNF480 impiega vari meccanismi per modulare l'attività di questa proteina attraverso la fosforilazione. La forskolina agisce stimolando direttamente l'adenilato ciclasi, che a sua volta aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula. L'aumento dei livelli di cAMP porta all'attivazione della protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare ZNF480, determinandone l'attivazione. Allo stesso modo, l'IBMX, grazie alla sua azione inibitoria sulle fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, mantenendo così l'attività della PKA, che continua a fosforilare ZNF480. Un altro composto che aumenta la fosforilazione di ZNF480 mediata dalla PKA è l'epinefrina, che si lega ai recettori adrenergici, portando all'attivazione dell'adenilato ciclasi e a un conseguente aumento dei livelli di cAMP. Il dibutirril cAMP, un analogo del cAMP permeabile alla cellula, bypassa la segnalazione a monte e attiva direttamente la PKA, che si rivolge a ZNF480. La tossina del colera assicura inoltre un'attivazione sostenuta della PKA attivando in modo permanente la subunità Gs alfa, che stimola continuamente l'adenilato ciclasi, con conseguente aumento del cAMP e fosforilazione di ZNF480.

Oltre alle vie che coinvolgono la PKA, altre molecole di segnalazione contribuiscono allo stato di fosforilazione di ZNF480. Il PMA, ad esempio, attiva la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare una pletora di proteine, tra cui probabilmente ZNF480. L'innalzamento dei livelli di calcio intracellulare provocato da ionofori come la ionomicina e l'A23187 può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMK), note per fosforilare varie proteine e che possono avere come bersaglio ZNF480. La prostaglandina E2 (PGE2) coinvolge i suoi recettori accoppiati a proteine G, che portano a un aumento dei livelli di cAMP e dell'attività della PKA, con conseguente fosforilazione e attivazione di ZNF480. L'anisomicina, sebbene sia principalmente un inibitore della sintesi proteica, attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress, come JNK, che possono svolgere un ruolo nella fosforilazione di ZNF480. Il fluoruro di sodio, un altro attivatore dell'adenilato ciclasi, aumenta i livelli di cAMP e favorisce la fosforilazione di ZNF480 da parte della PKA. Infine, l'acido retinoico, coinvolto nelle vie di differenziazione e proliferazione cellulare, può influenzare le cascate di segnalazione delle chinasi che fosforilano ZNF480.