ZIP Inhibitoren

Gängige ZIP Inhibitors sind unter underem Chelerythrine CAS 34316-15-9, Gö 6976 CAS 136194-77-9, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, Rottlerin CAS 82-08-6 und Calphostin C CAS 121263-19-2.

Chemische Inhibitoren von ZIP können seine Aktivität durch verschiedene Mechanismen wirksam verringern, indem sie in erster Linie auf den Proteinkinase-C-Weg (PKC) abzielen, der für die Phosphorylierung und Aktivierung von ZIP entscheidend ist. Chelerythrin, Go6976, Ro-31-8220, Rottlerin, Calphostin C und GF 109203X dienen alle als Inhibitoren von PKC, wenn auch mit unterschiedlicher Isoformselektivität und Wirkungsweise. Chelerythrin zum Beispiel kann die ZIP-Aktivität hemmen, indem es nicht selektiv auf PKC abzielt und dessen Phosphorylierungsfähigkeit verhindert. Go6976 ist selektiver und hemmt in erster Linie PKCα und PKCβ, die direkt an der ZIP-Phosphorylierung beteiligt sind. Ro-31-8220 ist ein weiterer potenter Inhibitor, der die Phosphorylierung von ZIP durch PKC verhindern und dadurch seine Aktivität verringern kann.

Rottlerin, das häufig als PKCδ-Inhibitor eingesetzt wird, kann zur Verringerung der ZIP-Aktivität beitragen, indem es notwendige Phosphorylierungsvorgänge verhindert. Calphostin C kann durch Bindung an die regulatorische Domäne von PKC die Phosphorylierung von ZIP blockieren und damit seine Aktivität hemmen. GF 109203X, auch bekannt als Bisindolylmaleimid I, verhindert die PKC-vermittelte Phosphorylierung von ZIP, die für seine Aktivität wesentlich ist. Hispidin, das auf PKCβ abzielt, unterdrückt die Phosphorylierung von ZIP, was zu einer Hemmung seiner Aktivität führt. Sotrastaurin und Enzastaurin, beides spezifische PKC-Inhibitoren, können zu einer Abnahme der ZIP-Aktivität führen, indem sie die Phosphorylierung durch die anvisierten Isoformen verringern. Balanol konkurriert mit ATP um die Bindung an PKC und reduziert dadurch die Aktivität der Kinase und die anschließende Phosphorylierung von ZIP. Ruboxistaurin schließlich führt durch die selektive Hemmung von PKCβ zu einem Rückgang der ZIP-Aktivität aufgrund einer verringerten Phosphorylierung. Jede dieser Chemikalien greift in den PKC-Stoffwechselweg ein, um die Aktivität von ZIP zu hemmen, indem sie die Phosphorylierung verhindert, die für seinen Funktionszustand notwendig ist, und so sicherstellt, dass die Hemmung spezifisch für die Regulierung der ZIP-Aktivität ist, ohne die Genexpression oder die Proteintranslation zu beeinflussen.