ZIP阻害剤

一般的なZIP阻害剤としては、Chelerythrine CAS 34316-15-9、Gö 6976 CAS 136194-77-9、Ro 31-8220 CAS 138489-18-6、Rottlerin CAS 82-08-6、Calphostin C CAS 121263-19-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ZIPの化学的阻害剤は、主にZIPのリン酸化と活性化に重要なプロテインキナーゼC（PKC）経路を標的とすることにより、様々なメカニズムでその活性を効果的に低下させることができる。キレリスリン、Go6976、Ro-31-8220、ロットレリン、カルホスチンC、GF 109203Xは、アイソフォーム選択性や作用様式は異なるものの、すべてPKCの阻害剤として機能する。例えば、キレリスリンは、PKCを非選択的に標的とし、そのリン酸化能を阻止することにより、ZIPの活性を阻害することができる。Go6976はより選択的で、ZIPのリン酸化に直接関与するPKCαとPKCβを主に阻害する。Ro-31-8220も強力な阻害剤であり、PKCによるZIPのリン酸化を阻害し、ZIPの活性を低下させる。

ロットレリンはPKCδ阻害剤としてよく用いられるが、必要なリン酸化を阻害することによってZIP活性の低下に寄与することがある。カルフォスチンCは、PKCの調節ドメインに結合することにより、ZIPのリン酸化を阻害し、その活性を抑制することができる。GF 109203XはBisindolylmaleimide Iとしても知られ、PKCが介在するZIPのリン酸化を阻害し、ZIPの活性に必須である。PKCβを標的とするHispidinは、ZIPのリン酸化を抑制し、その結果、活性が阻害される。ソトラスタウリンとエンザスタウリンは共に特異的なPKC阻害剤であり、標的とするアイソフォームによるリン酸化を低下させることにより、ZIP活性の低下をもたらす。バラノールはATPと競合してPKCに結合するため、キナーゼの活性を低下させ、その後のZIPのリン酸化を低下させる。最後に、Ruboxistaurinは、PKCβを選択的に阻害することにより、リン酸化の減少によるZIP活性の低下をもたらす。これらの化学物質はそれぞれPKC経路に関与し、ZIPの機能状態に必要なリン酸化を阻害することにより、ZIPの活性を阻害する。したがって、遺伝子発現やタンパク質翻訳に影響を与えることなく、ZIP活性の制御に特異的な阻害を確実に行うことができる。