WFDC1A Aktivatoren

Gängige WFDC1A Activators sind unter underem Adenosine 3',5'-cyclic monophosphate CAS 60-92-4, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und PMA CAS 16561-29-8.

Chemische Aktivatoren von WFDC1A nutzen eine Reihe von Mechanismen, um die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung dieses Proteins zu bewirken. Zyklisches AMP (cAMP) ist ein zentraler zweiter Botenstoff, der die Proteinkinase A (PKA) aktivieren kann. Nach der Aktivierung steuert PKA bestimmte Proteine zur Phosphorylierung an, darunter auch WFDC1A. Die Erhöhung von cAMP in der Zelle infolge der Wirkung von Wirkstoffen wie Forskolin, das die Adenylatzyklase direkt stimuliert, führt zu einer verstärkten Aktivität von PKA. Diese Kette von Ereignissen ist entscheidend für die Phosphorylierung und die daraus folgende Aktivierung von WFDC1A. Darüber hinaus hat Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), auch bekannt als TPA, eine ähnliche Wirkung auf die PKA, aktiviert aber in erster Linie die Proteinkinase C (PKC). PKC phosphoryliert dann WFDC1A und trägt so zu dessen Aktivierungszustand bei. Darüber hinaus führt die Veränderung der Kalziumdynamik innerhalb der Zelle durch Verbindungen wie Ionomycin, Thapsigargin, Ryanodin, BAY K8644 und A23187 zur Aktivierung von kalziumabhängigen Proteinkinasen, die ebenfalls WFDC1A phosphorylieren können.

Die Regulierung des intrazellulären Kalziumspiegels ist ein gemeinsamer Mechanismus, über den einige der chemischen Aktivatoren wirken. Ionomycin dient als Kalziumionophor, das die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöht und dadurch Kinasen aktiviert, die WFDC1A phosphorylieren können. Thapsigargin und Ryanodin manipulieren die Fähigkeit des endoplasmatischen Retikulums, Kalzium zu speichern, wodurch sich Kalzium im Zytoplasma anreichert und Kinasen aktiviert werden, die sich dann gegen WFDC1A richten. BAY K8644 erleichtert diesen Prozess durch die Aktivierung von Kalziumkanälen des L-Typs, was den Kalziumeinstrom und die anschließende Aktivierung von WFDC1A erhöht. Zusätzlich zu diesen Mechanismen verhindern einige Chemikalien die Deaktivierung von WFDC1A. Okadainsäure und Calyculin A hemmen die Proteinphosphatasen 1 und 2A, Enzyme, die für die Dephosphorylierung von Proteinen verantwortlich sind, und halten dadurch WFDC1A in einem aktiven phosphorylierten Zustand. Anisomycin trägt durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen (SAPKs) zur Phosphorylierung und Aktivierung von WFDC1A bei und zeigt damit einen weiteren Weg auf, über den WFDC1A durch chemische Mittel reguliert werden kann.