WDR51B Aktivatoren

Gängige WDR51B Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von WDR51B können mehrere Signalwege in Gang setzen, um seine Aktivität innerhalb der Zelle zu modulieren. Forskolin kann durch Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führen. PKA phosphoryliert dann Zielproteine, möglicherweise auch WDR51B, was zur Aktivierung seiner Rolle bei der Aufrechterhaltung der Integrität des Zentrosoms und der Mikrotubulusorganisation führen kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die WDR51B phosphorylieren kann, wodurch seine Aktivität bei der Zellteilung und anderen zellulären Funktionen potenziell verstärkt wird. Calyculin A und Okadainsäure wirken beide als Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu einem Anstieg der Phosphorylierungswerte der Zielproteine führt. Diese Hemmung kann die Dephosphorylierung von WDR51B verhindern und es dadurch in einem aktiven Zustand halten. Anisomycin löst die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen aus, die als Reaktion auf zellulären Stress WDR51B phosphorylieren und anschließend aktivieren könnten.

Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der möglicherweise kalziumabhängige Kinasen aktiviert, die dann WDR51B phosphorylieren. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) stimuliert seinen Rezeptor und setzt damit eine Kaskade in Gang, die die Aktivierung von MAPK und PI3K einschließt, Kinasen, die direkt oder indirekt zur Phosphorylierung und Aktivierung von WDR51B führen können. Die Bindung des Insulins an seinen Rezeptor stimuliert auch den PI3K/Akt-Signalweg, der möglicherweise in der Aktivierung von WDR51B durch nachgeschaltete Phosphorylierungsvorgänge gipfelt. Die Hemmung von GSK-3β durch Lithiumchlorid könnte zu einer Aktivierung von WDR51B als Folge des veränderten Phosphorylierungsstatus von Proteinen führen, die mit WDR51B interagieren oder es regulieren. Wasserstoffperoxid, das mit oxidativen Stresssignalen in Verbindung gebracht wird, kann ebenfalls den Aktivierungszustand von WDR51B durch oxidative Modifikationen beeinflussen. Dibutyryl-cAMP (db-cAMP), ähnlich wie Forskolin, erhöht den cAMP-Spiegel und aktiviert die PKA, die wiederum WDR51B phosphorylieren und aktivieren kann. Schließlich kann die Aktivierung des MAPK-Signalwegs durch Zinkchlorid zur Aktivierung von WDR51B führen, da dieser Signalweg dafür bekannt ist, verschiedene Proteine zu phosphorylieren, und die Aktivität von WDR51B beeinflussen könnte.