V2R13 Inhibitoren

Gängige V2R13 Inhibitors sind unter underem Genistein CAS 446-72-0, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 und Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Chemische Inhibitoren von V2R13 können seine Funktion auf verschiedene Weise stören, indem sie auf unterschiedliche Aspekte seines Signalwegs und seiner zellulären Prozesse abzielen. Palmitoyl Dl-FCCP wirkt, indem es die oxidative Phosphorylierung in den Mitochondrien abkoppelt, was zu einem Rückgang der ATP-Produktion führt. Da ATP für verschiedene zelluläre Funktionen, einschließlich der Translokation und des Recyclings von V2R13, unerlässlich ist, beeinträchtigt seine Verringerung direkt die Fähigkeit des Proteins, die Zelloberfläche zu erreichen oder recycelt zu werden, und hemmt somit seine Funktion. Genistein hingegen wirkt als Tyrosinkinase-Inhibitor und verhindert die Phosphorylierung von Proteinen, die für die Signalmechanismen von V2R13 entscheidend sind. LY294002 und Wortmannin dienen beide als Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), einer Gruppe von Enzymen, die an zellulären Funktionen wie dem Proteinhandel und der Signaltransduktion beteiligt sind; ihre Hemmung unterbricht folglich diese Prozesse für V2R13.

SB203580 und PD98059 sind selektive Inhibitoren der p38-MAP-Kinase bzw. der MEK und greifen in die Signalwege ein. Sowohl die p38-MAP-Kinase als auch MEK sind Komponenten des MAPK-Signalwegs, der möglicherweise an der Aktivierung und Funktion von V2R13 beteiligt ist. Durch die Hemmung dieser Kinasen werden die nachgeschalteten Signalwege, die V2R13 benötigt, um seine Wirkung zu entfalten, beeinträchtigt. Die Hemmung durch U73122, die auf die Phospholipase C (PLC) abzielt, verhindert die Produktion von sekundären Botenstoffen wie IP3 und Diacylglycerol, was wiederum zur Unterdrückung der V2R13-Signalgebung führt. Die Proteinkinase C (PKC), ein weiteres Enzym, das an der V2R13-Signalkaskade beteiligt sein kann, wird durch Chemikalien wie Go6983 und Bisindolylmaleimid I gehemmt, wodurch PKC-vermittelte Phosphorylierungsvorgänge, die für die V2R13-Aktivität entscheidend sind, verhindert werden. ML-7 und W-7 hemmen die Myosin Light Chain Kinase (MLCK) bzw. Calmodulin-abhängige Prozesse, die die V2R13-Signalgebung im Zusammenhang mit der Umstrukturierung des Zytoskeletts und der Kalzium-Signalgebung beeinflussen könnten. Schließlich unterbricht KN-93, das die Ca2+/Calmodulin-abhängige Proteinkinase II (CaMKII) hemmt, die kalziumabhängige Regulierung von V2R13 und trägt damit weiter zur Hemmung seiner Funktion bei.