V1rc8 Aktivatoren

Gängige V1rc8 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Capsaicin CAS 404-86-4.

Chemische Aktivatoren von V1rc8 können mehrere zelluläre Wege in Gang setzen, um die Aktivierung des Proteins zu bewirken. Forskolin erfüllt diese Aufgabe, indem es die Adenylylcyclase direkt stimuliert, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels in der Zelle führt. Die erhöhten cAMP-Werte aktivieren anschließend die Proteinkinase A (PKA), die V1rc8 phosphorylieren kann, wodurch seine funktionelle Aktivität gefördert wird. In ähnlicher Weise erhöht Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, den cAMP-Spiegel durch Aktivierung der Adenylylzyklase und setzt über die PKA eine Kaskade in Gang, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von V1rc8 führt. Ein anderer Wirkstoff, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), umgeht den cAMP-Stoffwechselweg und wirkt direkt auf die Proteinkinase C (PKC) ein, die für ihre Rolle bei der Phosphorylierung einer Vielzahl zellulärer Proteine bekannt ist; V1rc8 ist eines dieser Ziele und wird dadurch aktiviert. Der Wirkmechanismus von Ionomycin führt zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziums, der kalziumabhängige Kinasen aktiviert, die dann V1rc8 phosphorylieren und aktivieren können.

In ähnlicher Weise bindet Capsaicin an TRPV1-Rezeptoren, wodurch ein Kalziumeinstrom und die anschließende Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen ausgelöst wird, die wiederum V1rc8 aktivieren. Der Neurotransmitter Serotonin löst seine Rezeptoren, bei denen es sich um G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) handelt, aus, was zu einem intrazellulären Anstieg von cAMP oder Kalziumionen führt, die wiederum Kinasen aktivieren, die V1rc8 phosphorylieren können. Histamin interagiert mit seiner eigenen Rezeptorklasse, um eine ähnliche Wirkung zu erzielen, indem es das intrazelluläre Kalzium oder cAMP erhöht und dadurch Kinasen aktiviert, die V1rc8 phosphorylieren und aktivieren. Glutamat und Nikotin zielen jeweils auf ihre spezifischen Rezeptoren ab und stimulieren Kalziumkanäle, die zu einer Kinaseaktivierung führen, die wiederum V1rc8 direkt phosphoryliert und aktiviert. Adrenalin bindet an adrenerge Rezeptoren, wobei die daraus resultierende Kaskade zur PKA-vermittelten Phosphorylierung von V1rc8 führt. Oligomycin A erhöht durch Hemmung der ATP-Synthase den ATP-Spiegel und liefert so indirekt das notwendige Substrat für Kinasen, die V1rc8 aktivieren. Schließlich bewirkt Brefeldin A eine Proteinretention im Zytosol, indem es den Transport zwischen dem endoplasmatischen Retikulum und dem Golgi-Apparat unterbricht, wodurch die Konzentration der für die V1rc8-Aktivierung verfügbaren Kinasen erhöht werden kann.