UDG Aktivatoren

Gängige UDG Activators sind unter underem Hydroxyurea CAS 127-07-1, Cisplatin CAS 15663-27-1, Fluorouracil CAS 51-21-8, Oxaliplatin CAS 61825-94-3 und Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0.

Die chemische Klasse der UDG-Aktivatoren umfasst ein breites Spektrum von Verbindungen, die die UDG-Aktivität indirekt beeinflussen, indem sie DNA-Schäden oder -Stress auslösen und damit potenziell den Bedarf an DNA-Reparaturmechanismen erhöhen, bei denen UDG eine entscheidende Rolle spielt. Diese Verbindungen sind keine Aktivatoren im herkömmlichen Sinne, sondern beeinflussen UDG durch ihre Auswirkungen auf die DNA-Integrität und die zellulären Reaktionen auf DNA-Schäden. Wirkstoffe wie Hydroxyharnstoff, Cisplatin, 5-Fluorouracil und Oxaliplatin stören die DNA-Synthese oder -Integrität und erhöhen dadurch möglicherweise den Bedarf an UDG-vermittelter Reparatur. So hemmt Hydroxyharnstoff beispielsweise die Ribonukleotid-Reduktase und verursacht dadurch einen Replikationsstress, der eine verstärkte Basen-Exzisionsreparatur erfordern kann, ein Prozess, an dem UDG beteiligt ist. In ähnlicher Weise könnten Cisplatin und Oxaliplatin, die dafür bekannt sind, dass sie DNA-Querverbindungen und Addukte bilden, eine zelluläre Reaktion auslösen, die eine erhöhte UDG-Aktivität zur Reparatur der DNA-Schäden erfordert. Andere Verbindungen wie Etoposid und Mitomycin C, die DNA-Brüche bzw. -Vernetzungen verursachen, können ebenfalls indirekt die UDG-Aktivität erhöhen, da die Zelle versucht, diese Schäden zu reparieren.

Darüber hinaus tragen Umweltfaktoren wie UV-Strahlung und chemische Karzinogene wie Benzopyren und Aflatoxin B1 zu DNA-Schäden bei, die möglicherweise eine erhöhte UDG-Aktivität zur Aufrechterhaltung der genomischen Integrität erforderlich machen. MNNG, ein DNA-Alkylierungsmittel, und Camptothecin, ein Topoisomerase-I-Inhibitor, sind Beispiele für Verbindungen, die bestimmte Arten von DNA-Schäden hervorrufen und die funktionellen Anforderungen an UDG potenziell erhöhen. Doxorubicin, das für seine Wechselwirkung mit der DNA und die Erzeugung von oxidativem Stress bekannt ist, fällt ebenfalls in diese Kategorie und könnte die Aktivität von UDG als Teil der zellulären DNA-Schadensreaktion erhöhen.