UBC Aktivatoren

Gängige UBC Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Die Aktivatoren von UBC orchestrieren eine Symphonie von biochemischen Signalen, die die funktionelle Aktivität des Proteins, das im Ubiquitinierungsweg eine zentrale Rolle spielt, kumulativ verstärken. Forskolin erhöht den zellulären cAMP-Spiegel, der wiederum PKA aktiviert, was zur Phosphorylierung und funktionellen Verstärkung der Ubiquitin-Protein-Transferase-Aktivität von UBC führt. Parallel dazu wirkt Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), das PKC aktiviert, eine Kinase, die UBC phosphorylieren und dadurch dessen Rolle bei der Ubiquitin-Ligase-Signalgebung verstärken kann. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel und setzt damit eine Kaskade von kalziumabhängigen Proteinen in Gang, die die Ubiquitinierungsaktivität von UBC weiter verstärken. Sphingosin-1-phosphat bringt über seine rezeptorvermittelte Aktivierung der MAPK- und AKT-Signalwege indirekt die Funktionsmaschinerie von UBC in Gang, indem es posttranslationale Modifikationen fördert, die für seine Aktivität von entscheidender Bedeutung sind.

Hinzu kommt, dass der PI3K-Inhibitor LY294002 die AKT-Phosphorylierung moduliert und damit eine Landschaft schafft, die das Gleichgewicht zugunsten der Ubiquitin-Ligase-Aktivität von UBC verschieben könnte. Die Kinasehemmung durch Epigallocatechingallat (EGCG) und Bisindolylmaleimid I könnte zu einer ähnlichen indirekten Verstärkung von UBC führen, indem konkurrierende Signalwege gedämpft werden, wodurch die Prozesse, die die Ubiquitinierungsfunktionen von UBC erhöhen, gestrafft werden. Inhibitoren wie SB203580 und U0126, die auf p38 MAPK bzw. MEK1/2 abzielen, stellen das Gleichgewicht der Signalwege wieder her und begünstigen Wege, die die Aktivität von UBC steigern können. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase, was möglicherweise die Beteiligung von UBC an der Reaktion auf zellulären Stress erhöht. Schließlich könnte Genistein, ein Tyrosinkinase-Inhibitor, den Weg für die verstärkte Ubiquitin-Ligase-Aktivität von UBC freimachen, indem es die Tyrosinkinase-Signalübertragung reduziert und so einen robusteren Ubiquitinierungsprozess erleichtert.