UBC 抑制因子

常见的Dab2抑制剂包括但不限于Y-27632、游离碱CAS 146986-50-7、Dynamin抑制剂I、Dynasore CAS 304448 -55-3、氯丙嗪 CAS 50-53-3、诺考达唑 CAS 31430-18-9 和 Pitstop 2 CAS 1419093-54-1。

泛素结合酶（UBC）的化学抑制剂针对泛素化途径的不同方面实现功能性抑制。PYR-41是一种泛素活化酶E1抑制剂，它能阻碍泛素活化的第一步，而泛素活化是UBC催化后续泛素转移的先决条件。通过阻止泛素活化，PYR-41 破坏了整个泛素化级联，从而抑制了 UBC 在标记降解蛋白质方面的作用。同样，MLN4924 也能抑制 NEDD8 激活酶，该酶对 E3 连接酶的激活至关重要。由于 E3 连接酶负责将泛素从 UBC 最终转移到底物蛋白质上，MLN4924 对它们的抑制反过来又阻碍了 UBC 有效参与蛋白质泛素化。Ubistatin A 专门阻止蛋白酶体识别多泛素化蛋白质，导致泛素-蛋白酶体途径积压。由于等待降解的泛素化蛋白质积压，这种拥堵会降低 UBC 结合和泛素化新底物的能力，从而间接抑制 UBC。

除此之外，MG132、硼替佐米（Bortezomib）和乳胞素（Lactacystin）等其他化学物质也是蛋白酶体抑制剂，它们会阻止泛素标记蛋白质的降解，从而在途径中造成瓶颈。这种积累会使泛素系统达到饱和，导致 UBC 的功能受到抑制，因为 UBC 越来越难以找到可用的泛素来标记蛋白质。去泛素化酶抑制剂（如 IU1、PR-619、HBX 19818、NSC 632839 和 G5）可进一步调节泛素-蛋白酶体系统。通过抑制这些酶，这些化学物质会导致泛素化蛋白质的增加，从而限制泛素的再循环以及供 UBC 使用的游离泛素的可用性。这就间接抑制了 UBC 的活性，因为泛素结合酶依赖于持续供应的泛素来连接底物蛋白质上的赖氨酸残基。