UBC アクチベーター

一般的なUBC活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

UBCの活性化因子は、ユビキチン化経路において極めて重要なタンパク質の機能活性を累積的に増強する生化学的シグナルのシンフォニーを組織化する。フォルスコリンは細胞内のcAMPを上昇させ、その結果PKAが活性化され、UBCのユビキチン-タンパク質転移酵素作用のリン酸化と機能的増強につながる。これは、PKC（ユビキチンリガーゼシグナル伝達におけるUBCの役割をリン酸化し、それによって増強することができるキナーゼ）を活性化するPMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）の作用と類似している。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性タンパク質のカスケードを引き起こし、UBCのユビキチン化活性をさらに増強する。スフィンゴシン-1-リン酸は、その受容体を介したMAPKおよびAKT経路の活性化を通して、UBCの活性に不可欠な翻訳後修飾を促進することにより、間接的にUBCの機能機構を強化する。

これに加えて、PI3K阻害剤LY294002はAKTのリン酸化を調節し、UBCのユビキチンリガーゼ活性が有利になるようにバランスを微妙に変化させるような状況を作り出す。エピガロカテキンガレート（EGCG）とビシンドリルマレイミドIによるキナーゼ阻害は、競合するシグナル伝達経路を減衰させることにより、UBCのユビキチン化機能を高めるプロセスを合理化することで、UBCの同様の間接的な増強につながる可能性がある。それぞれp38 MAPKとMEK1/2を標的とするSB203580とU0126のような阻害剤は、UBCの活性を上昇させる経路を優先するように、シグナル伝達の均衡を再調整する。タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、細胞ストレスに対するUBCの関与を高める可能性がある。最後に、チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、チロシンキナーゼシグナル伝達を減少させることにより、UBCのユビキチンリガーゼ作用増強の経路をクリアにし、より強固なユビキチン化プロセスを促進する可能性がある。