TTC9B Aktivatoren

Gängige TTC9B Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

TTC9B kann seine Aktivität über verschiedene biochemische Wege beeinflussen, indem es den Phosphorylierungsstatus des Proteins verändert, seine Konformation modifiziert oder seine Interaktionen mit anderen zellulären Komponenten beeinträchtigt. Es ist bekannt, dass Forskolin die Adenylatzyklase aktiviert, was wiederum den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht. Erhöhtes cAMP kann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, eine Kinase, die TTC9B phosphorylieren kann, was möglicherweise zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise hemmt IBMX die Phosphodiesterasen, wodurch der Abbau von cAMP verhindert und die Aktivität von PKA aufrechterhalten wird, die dann zur Phosphorylierung und Aktivierung von TTC9B beitragen kann. 8-Br-cAMP, ein cAMP-Analogon, ahmt die Wirkung von cAMP nach und aktiviert PKA direkt, wobei es einen ähnlichen Weg zur Phosphorylierung und Aktivierung von TTC9B beschreitet.PMA, ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), kann eine Kaskade in Gang setzen, die zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von TTC9B führt. PKC ist in der Lage, TTC9B direkt zu phosphorylieren oder die zelluläre Umgebung so zu verändern, dass die Aktivierung von TTC9B gefördert wird. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, was die Aktivierung von kalziumabhängigen Proteinkinasen auslösen kann, die TTC9B phosphorylieren und aktivieren können. In ähnlicher Weise führt Thapsigargin zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums, indem es die Freisetzung von Kalzium aus dem endoplasmatischen Retikulum induziert, was möglicherweise zur Aktivierung von TTC9B durch kalziumabhängige Proteinkinasen führt. Auch Insulin kann über den PI3K/AKT-Signalweg zu einer Phosphorylierung von TTC9B führen und es dadurch aktivieren. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) setzt den MAPK/ERK-Signalweg in Gang, der die Phosphorylierung von TTC9B durch nachgeschaltete Kinasen auslösen könnte, was zu seiner Aktivierung führt.

Okadainsäure und Calyculin A hemmen die Proteinphosphatasen PP1 bzw. PP2A, was zu einem Anstieg der Phosphorylierungswerte zellulärer Proteine, einschließlich TTC9B, und damit zu dessen Aktivierung führt. Anisomycin wirkt auf stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK, die TTC9B phosphorylieren können, was zu dessen Aktivierung führt. Indem sie auf diese spezifischen Kinasen und Phosphatasen abzielen, kann jede Chemikalie zu den regulatorischen Phosphorylierungsereignissen beitragen, die TTC9B aktivieren, und so das komplexe Netzwerk der intrazellulären Signalwege aufzeigen, die bei der Regulierung der Aktivität dieses Proteins zusammenlaufen.