TSPAN19 Aktivatoren

Gängige TSPAN19 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von TSPAN19 können in verschiedene Signalwege eingreifen, um seine Aktivität zu modulieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein solcher Aktivator, der direkt auf die Proteinkinase C (PKC) wirkt. Nach der Aktivierung phosphoryliert PKC eine Reihe von Substraten, darunter TSPAN19, was zu dessen Aktivierung führt. Diese Phosphorylierung ist ein entscheidender Schritt in den Signaltransduktionswegen, die TSPAN19 letztlich aktivieren. Ein weiterer Aktivator, Ionomycin, wirkt durch eine Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, der wiederum kalziumempfindliche Signalwege aktiviert. An diesen Wegen sind häufig Calmodulin-abhängige Proteinkinasen beteiligt, die dann TSPAN19 aktivieren können. In ähnlicher Weise stört Thapsigargin die Kalziumhomöostase, indem es die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) hemmt, was zu einer Kaskade von Signalereignissen führt, die TSPAN19 ebenfalls durch kalziumabhängige Mechanismen aktivieren können.

Sowohl Forskolin als auch 8-bromozyklisches AMP erhöhen den cAMP-Spiegel in der Zelle, was die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA phosphoryliert dann verschiedene Proteine, zu denen auch TSPAN19 gehören kann, was zu dessen Aktivierung führt. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) stimuliert seinen Rezeptor und setzt eine MAPK/ERK-Signalkaskade in Gang, die zur Aktivierung von TSPAN19 führen kann. Insulin aktiviert über seinen Rezeptor den PI3K/Akt-Signalweg, an dem mehrere Phosphorylierungsvorgänge beteiligt sind, darunter auch solche, die TSPAN19 aktivieren können. Okadainsäure und Calyculin A verhindern als Inhibitoren von Proteinphosphatasen die Dephosphorylierung von Proteinen, was zu einer anhaltenden Aktivität von TSPAN19 führen kann. Schließlich aktiviert 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), ein synthetisches Analogon von Diacylglycerol (DAG), PKC und trägt damit weiter zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von TSPAN19 bei. Jede dieser Chemikalien kann über ihre eigenen Mechanismen Signalwege in Gang setzen, die zur Aktivierung von TSPAN19 führen, was die komplexe Regulierung dieses Proteins durch mehrere vorgeschaltete Signale verdeutlicht.