Chemische Aktivatoren von Transportin 2 nutzen eine Vielzahl von Mechanismen, um seine Aktivität zu modulieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerin (DiC8), die beide aufgrund ihrer Fähigkeit, die Proteinkinase C (PKC) zu aktivieren, funktionell verwandt sind, können die Kernimportfunktion von Transportin 2 verstärken. PKC erreicht dies durch Phosphorylierung von Substraten, die Komponenten der Kernimportmaschinerie enthalten, wodurch die Bindungsaffinität von Transportin 2 für seine Frachtproteine potenziell erhöht wird. Forskolin aktiviert durch die Aktivierung der Adenylylzyklase und den anschließenden Anstieg des cAMP-Spiegels die Proteinkinase A (PKA). Die Aktivierung von PKA kann zur Phosphorylierung von Proteinen führen, die am Kerntransport beteiligt sind, was wiederum die Effizienz von Transportin 2 beeinträchtigen oder seine Substratspezifität verändern kann.
Weitere Verbindungen wie Ionomycin und Thapsigargin wirken durch eine Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, der Calmodulin-abhängige Kinasen wie CaMK aktivieren kann. CaMK kann verschiedene Proteine phosphorylieren, darunter auch solche, die mit dem Kerntransport in Verbindung stehen, was die Aktivität von Transportin 2 steigern kann. Umgekehrt hemmen Okadainsäure und Calyculin A die Proteinphosphatasen 1 und 2A, wodurch die Dephosphorylierung verhindert wird, was zu einem hyperphosphorylierten Zustand zellulärer Proteine führt und möglicherweise die Funktion von Transportin 2 verstärkt. In ähnlicher Weise lösen der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) und Insulin Signalkaskaden aus, insbesondere die MAPK/ERK- bzw. PI3K/Akt-Signalwege. Diese Wege können zur Phosphorylierung von Komponenten der nuklearen Transportmaschinerie führen, was die Aktivität von Transportin 2 erhöhen könnte. Bisindolylmaleimid I ist zwar in erster Linie ein PKC-Inhibitor, kann aber zu einer kompensatorischen Aktivierung anderer Kinasen führen, die die Aktivität von Transportin 2 beeinflussen können. Schließlich aktiviert 8-Br-cAMP, ein cAMP-Analogon, die PKA, die dann Komponenten des Kerntransports phosphorylieren kann, was möglicherweise die Fähigkeit von Transportin 2 zum Kernimport steigert. Staurosporin ist zwar als Kinase-Inhibitor bekannt, kann aber auch indirekt Kinasen aktivieren, die am Kerntransport beteiligte Proteine phosphorylieren und damit die Funktion von Transportin 2 beeinflussen.
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Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
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PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $40.00 $129.00 $210.00 $490.00 $929.00 | 119 | |
PMA aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die Substrate phosphorylieren kann, zu denen auch Elemente der Kernimportmaschinerie gehören, zu der Transportin 2 gehört. Diese Phosphorylierung kann die Kernimportfunktion von Transportin 2 verbessern, indem sie seine Bindungsaffinität zu Frachtproteinen erhöht. | ||||||
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
Forskolin aktiviert die Adenylylcyclase und erhöht so die cAMP-Spiegel, wodurch PKA aktiviert werden kann. Die PKA-Phosphorylierung kann verschiedene Proteine in den Kernimport- und -exportwegen beeinflussen, in denen Transportin 2 wirkt, wodurch möglicherweise die Transporteffizienz erhöht oder die Substratspezifität verändert wird. | ||||||
Ionomycin | 56092-82-1 | sc-3592 sc-3592A | 1 mg 5 mg | $76.00 $265.00 | 80 | |
Ionomycin ist ein Calcium-Ionophor, das den intrazellulären Calciumspiegel erhöht, wodurch die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktiviert werden kann. CaMK kann dann Komponenten des Kerntransportprozesses phosphorylieren und dadurch möglicherweise die Aktivität von Transportin 2 für den Kerntransport erhöhen. | ||||||
Okadaic Acid | 78111-17-8 | sc-3513 sc-3513A sc-3513B | 25 µg 100 µg 1 mg | $285.00 $520.00 $1300.00 | 78 | |
Okadainsäure ist ein potenter Inhibitor der Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu erhöhten Phosphorylierungswerten zellulärer Proteine führt. Die Hemmung dieser Phosphatasen kann zur Hyperphosphorylierung von Faktoren führen, die am Kerntransport beteiligt sind, wodurch die Funktion von Transportin 2 potenziell verbessert wird. | ||||||
Calyculin A | 101932-71-2 | sc-24000 sc-24000A sc-24000B sc-24000C | 10 µg 100 µg 500 µg 1 mg | $160.00 $750.00 $1400.00 $3000.00 | 59 | |
Ähnlich wie Okadainsäure ist Calyculin A ein Inhibitor der Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu einer erhöhten Phosphorylierung innerhalb der Zelle führt. Durch die Verhinderung der Dephosphorylierung kann es den Phosphorylierungszustand von Elementen innerhalb des Kernimportwegs erhöhen und so möglicherweise die Transportin-2-Aktivität steigern. | ||||||
Insulin Antikörper () | 11061-68-0 | sc-29062 sc-29062A sc-29062B | 100 mg 1 g 10 g | $153.00 $1224.00 $12239.00 | 82 | |
Insulin kann den PI3K/Akt-Signalweg aktivieren, der dafür bekannt ist, eine Vielzahl von Substraten zu phosphorylieren, darunter auch solche, die am nukleozytoplasmatischen Transport beteiligt sind. Die Aktivierung dieses Signalwegs kann zu Phosphorylierungsereignissen führen, die die Aktivität von Transportin 2 erhöhen. | ||||||
1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol | 60514-48-9 | sc-202397 sc-202397A | 10 mg 50 mg | $46.00 $249.00 | 2 | |
DiC8 ist ein synthetisches Analogon von Diacylglycerol (DAG) und kann PKC aktivieren. Aktivierte PKC kann Komponenten der Kerntransportmaschinerie phosphorylieren, was möglicherweise zu einer erhöhten Aktivität von Transportin 2 führt. | ||||||
Thapsigargin | 67526-95-8 | sc-24017 sc-24017A | 1 mg 5 mg | $94.00 $349.00 | 114 | |
Thapsigargin ist ein Inhibitor der Ca2+-ATPase-Pumpen des sarko/endoplasmatischen Retikulums (SERCA), was zu einem erhöhten zytosolischen Calciumspiegel führt. Erhöhtes Calcium kann calciumabhängige Kinasen aktivieren, die Proteine, die mit Transportin 2 assoziiert sind, anvisieren und phosphorylieren und so möglicherweise dessen Transportaktivität erhöhen. | ||||||
Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) | 133052-90-1 | sc-24003A sc-24003 | 1 mg 5 mg | $103.00 $237.00 | 36 | |
Obwohl Bisindolylmaleimid I in erster Linie ein PKC-Inhibitor ist, kann es in Zellen zu Kompensationsmechanismen führen, die andere Kinasen oder Phosphatasen hochregulieren, die sich auf die Phosphorylierungszustände auswirken. Dies könnte nebenbei die Phosphorylierung von Komponenten erhöhen, die mit Transportin 2 interagieren oder es regulieren, was zu einer erhöhten Aktivität führt. | ||||||
8-Bromo-cAMP | 76939-46-3 | sc-201564 sc-201564A | 10 mg 50 mg | $97.00 $224.00 | 30 | |
8-Br-cAMP ist ein cAMP-Analogon, das PKA aktiviert. PKA phosphoryliert dann verschiedene Proteine, möglicherweise auch solche innerhalb der Kerntransportmaschinerie. Eine verstärkte Phosphorylierung dieser Komponenten könnte zu einer erhöhten funktionellen Aktivität von Transportin 2 führen. |