TMEM56 Inhibitoren

Gängige TMEM56 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Taxol CAS 33069-62-4, Colchicine CAS 64-86-8 und Monensin A CAS 17090-79-8.

Chemische Inhibitoren von TMEM56 können seine funktionelle Aktivität durch verschiedene Mechanismen unterbrechen, die auf zelluläre Signalwege und strukturelle Komponenten abzielen, die für seine Rolle beim vesikulären und membrangebundenen Transport wesentlich sind. Wortmannin und LY294002 hemmen den Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K)-Signalweg, der für eine Vielzahl zellulärer Funktionen, einschließlich derer, die mit TMEM56 in Verbindung stehen, von wesentlicher Bedeutung ist. Durch die Hemmung von PI3K unterbrechen diese Chemikalien nachgelagerte Signalereignisse, die entscheidend dafür sind, dass TMEM56 seine Aufgabe in der Zelle effektiv erfüllen kann. In ähnlicher Weise wirkt Gö6976 an einem anderen Knotenpunkt der zellulären Signalübertragung, indem es die Proteinkinase C blockiert, einen weiteren Signalweg, auf den TMEM56 für seine funktionelle Aktivität angewiesen sein könnte. Indem es die Aktivierung der Proteinkinase C verhindert, kann Gö6976 alle von TMEM56 gesteuerten Prozesse stören, die von der Aktivität dieser Kinase abhängig sind.

Auf struktureller Ebene greifen mehrere Chemikalien in das Zytoskelett ein, das für die Transportmechanismen, an denen TMEM56 beteiligt ist, entscheidend ist. Paclitaxel und Vinblastin wirken direkt auf die Mikrotubuli; Paclitaxel stabilisiert sie, während Vinblastin ihren Zusammenbau verhindert. Beide Wirkungen führen zu einer Störung der Mikrotubuli-Dynamik, was die mit TMEM56 verbundenen Funktionen hemmen kann. Colchicin und Nocodazol stören ebenfalls die Mikrotubuli-Funktion, allerdings durch Hemmung ihrer Polymerisation bzw. Depolymerisation, was zu einer weiteren Hemmung der Rolle von TMEM56 beim Zelltransport führt. Cytochalasin D trägt zu dieser Störung bei, indem es die Aktinpolymerisation hemmt und damit einen weiteren wichtigen Bestandteil des Zytoskeletts beeinträchtigt, der für zelluläre Prozesse, an denen TMEM56 beteiligt ist, von entscheidender Bedeutung ist. Darüber hinaus greifen Brefeldin A und Monensin in die Transportwege ein, indem sie den Proteintransport vom endoplasmatischen Retikulum zum Golgi-Apparat hemmen bzw. den Ionengradienten durch die Membranen unterbrechen. Dynasore ergänzt diese Wirkungen, indem es Dynamin blockiert, das für die Endozytose und den vesikulären Transport unerlässlich ist, wodurch die funktionelle Aktivität von TMEM56 weiter behindert wird. Schließlich kann die Rolle der Okadainsäure bei der Veränderung des Phosphorylierungszustands von Proteinen einen Kaskadeneffekt haben, der sich auf die funktionelle Aktivität von TMEM56 innerhalb der damit verbundenen Signalwege auswirken kann.