TMEM218 Aktivatoren

Gängige TMEM218 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, Vardenafil CAS 224785-90-4 und Anagrelide.

TMEM218 enthält eine Vielzahl von Verbindungen, die den intrazellulären Spiegel zyklischer Nukleotide beeinflussen. Forskolin, bekannt für seine Fähigkeit, die Adenylylcyclase direkt zu stimulieren, erhöht das zyklische AMP (cAMP) in den Zellen. Dieser Anstieg von cAMP kann TMEM218 als Teil der cAMP-abhängigen Signalwege aktivieren. In ähnlicher Weise löst Isoproterenol, ein beta-adrenerger Rezeptor-Agonist, eine Kaskade aus, die ebenfalls zu einem Anstieg des intrazellulären cAMP führt. Dieser Anstieg von cAMP kann TMEM218 über die gleichen cAMP-abhängigen Mechanismen aktivieren. Ein anderer Wirkstoff, IBMX, ein unspezifischer Phosphodiesterase-Inhibitor, verhindert den Abbau von cAMP und cGMP, was zu höheren Konzentrationen dieser Signalmoleküle führt, die TMEM218 aktivieren können.

Darüber hinaus können selektive Phosphodiesterase-Hemmer wie Vardenafil und Sildenafil, die spezifischer für die cGMP-spezifische Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) sind, zu einer Akkumulation von cGMP führen. Diese Anhäufung wirkt sich zwar in erster Linie auf cGMP-abhängige Signalwege aus, kann aber aufgrund von Kreuzregulierung und Rückkopplungsmechanismen innerhalb der Zelle auch Auswirkungen auf den cAMP-Spiegel haben, wodurch TMEM218 aktiviert wird. Anagrelid und Cilostazol, beides Inhibitoren der Phosphodiesterase 3 (PDE3), erhöhen den cAMP-Spiegel, indem sie dessen Abbau verhindern. Diese erhöhte cAMP-Signalisierung kann TMEM218 aktivieren. Darüber hinaus erhöht Rolipram, ein selektiver PDE4-Hemmer, den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum TMEM218 über cAMP-vermittelte Signalwege aktivieren kann. Zaprinast, das PDE5 und in geringerem Maße auch PDE6 hemmt, erhöht sowohl cGMP als auch cAMP und bietet damit einen weiteren chemischen Weg zur Aktivierung von TMEM218. Milrinon und Enoximon, beides selektive PDE3-Inhibitoren, wirken in ähnlicher Weise und erhöhen den cAMP-Spiegel, der TMEM218 aktivieren kann. Theophyllin schließlich, ein nicht-selektiver Phosphodiesterase-Hemmer, kann zu erhöhten cAMP- und cGMP-Spiegeln führen, was wiederum die Aktivierung von TMEM218 zur Folge haben kann, was das vielfältige chemische Instrumentarium verdeutlicht, das zur Verfügung steht, um die Aktivität dieses Proteins durch intrazelluläre zyklische Nukleotide zu modulieren.