Inhibiteurs TMEM218

Les inhibiteurs courants de TMEM218 comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, le vismodegib CAS 879085-55-9, l'erismodegib CAS 956697-53-3, le PF-5274857 CAS 1373615-35-0 et le GANT61 CAS 500579-04-4.

Les inhibiteurs chimiques de TMEM218 peuvent interférer avec la fonction de la protéine en ciblant des voies spécifiques impliquées dans sa régulation ou son activité. Cyclopamine, Vismodegib, Sonidegib, LDE225, LY2940680, PF-5274857, Jervine, HPI-1, HPI-4, Robotnikinin, et SANT1 sont toutes des molécules qui peuvent inhiber la voie de signalisation Hedgehog (Hh), une cascade qui est cruciale pour la différenciation cellulaire, la structuration des tissus, et le maintien des cellules souches. Bien que le rôle direct du TMEM218 dans la voie Hedgehog ne soit pas explicitement établi, l'inhibition de Smoothened (SMO), une protéine transmembranaire pivot dans cette voie, peut potentiellement avoir un impact sur le TMEM218 s'il opère en aval de SMO ou est d'une manière ou d'une autre modulé par les effets en aval de la signalisation Hedgehog. Par exemple, la cyclopamine et le vismodegib se lient directement à SMO, bloquant son activité, ce qui empêcherait l'activation des facteurs de transcription de la famille GLI, éléments critiques pour la transcription des gènes cibles de Hedgehog. Si TMEM218 est régulé par ces gènes cibles ou fait partie de la voie Hh, son activité serait inhibée en conséquence du blocage de SMO.

En outre, les inhibiteurs directs des facteurs de transcription GLI, tels que GANT61, peuvent également conduire à l'inhibition de TMEM218 en empêchant l'expression des gènes répondant à la voie Hh qui pourraient inclure TMEM218 ou ses régulateurs. La spécificité du GANT61 par rapport aux protéines GLI garantit que l'inhibition est ciblée et n'affecte pas la transcription de gènes non apparentés. Des produits chimiques comme HPI-1 et HPI-4, bien qu'ils n'interagissent pas directement avec TMEM218, peuvent également inhiber sa fonction en altérant la signalisation de la voie Hedgehog en amont des événements transcriptionnels. La robotnikinine, en se liant à SMO, et le SANT1, en bloquant la signalisation Hedgehog, fournissent des couches supplémentaires d'inhibition potentielle pour TMEM218, en supposant que son activité dépende du bon fonctionnement de cette voie. Chacun de ces produits chimiques agit pour inhiber la cascade de signalisation Hedgehog à différents points nodaux qui, à leur tour, peuvent servir à inhiber TMEM218 en interrompant le flux d'événements moléculaires qui conduisent à son bon fonctionnement ou à son expression.