TMEM218 활성제

일반적인 TMEM218 활성화제는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, 바데나필 CAS 224785-90-4 및 아나그렐라이드를 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM218에는 세포 내 순환 뉴클레오티드 수준에 영향을 미치는 다양한 화합물이 포함되어 있습니다. 아데닐릴 시클라제를 직접 자극하는 것으로 알려진 포스콜린은 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP)를 상승시킵니다. 이러한 cAMP의 상승은 cAMP 의존적 신호 경로의 일부로서 TMEM218을 활성화할 수 있습니다. 마찬가지로 베타 아드레날린 수용체 작용제인 이소프로테레놀은 세포 내 cAMP를 증가시키는 캐스케이드를 촉발합니다. 이러한 cAMP의 증가는 동일한 cAMP 의존적 메커니즘을 통해 TMEM218을 활성화할 수 있습니다. 또 다른 화합물인 비특이적 포스포디에스테라아제 억제제인 IBMX는 cAMP와 cGMP의 분해를 방지하여 이러한 신호 분자의 수준을 높여 TMEM218을 활성화할 수 있습니다.

이 계열에서 더 나아가, cGMP 특이적 포스포디에스테라아제 5형(PDE5)에 더 특이적인 바르데나필 및 실데나필과 같은 포스포디에스테라아제의 선택적 억제제는 cGMP의 축적을 초래할 수 있습니다. 이러한 축적은 주로 cGMP 의존 경로에 영향을 미치지만, 세포 내 상호 조절 및 피드백 메커니즘으로 인해 cAMP 수준에도 영향을 미쳐 TMEM218을 활성화할 수 있습니다. 포스포디에스테라아제 3(PDE3)의 억제제인 아나그렐라이드와 실로스타졸은 cAMP의 분해를 방지하여 cAMP 수치를 높입니다. 이렇게 강화된 cAMP 신호는 TMEM218을 활성화할 수 있습니다. 또한, PDE4의 선택적 억제제인 롤리프람은 세포 내 cAMP 수치를 높이고, 이는 다시 cAMP 매개 경로를 통해 TMEM218을 활성화할 수 있습니다. PDE5를 억제하는 자프리나스트와 그보다 덜 억제하는 PDE6는 cGMP와 cAMP를 모두 증가시켜 TMEM218을 활성화하는 또 다른 화학적 경로를 제공합니다. 선택적 PDE3 억제제인 밀리논과 에녹시몬도 비슷한 작용을 통해 cAMP 수치를 높여 TMEM218을 활성화할 수 있습니다. 마지막으로 비선택적 포스포디에스테라제 억제제인 테오필린은 cAMP와 cGMP의 수준을 모두 증가시켜 TMEM218을 활성화할 수 있으며, 이는 세포 내 순환 뉴클레오티드 신호를 통해 이 단백질의 활동을 조절할 수 있는 다양한 화학적 툴킷이 존재한다는 것을 보여줍니다.