TMEM218 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM218 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o vardenafil CAS 224785-90-4 e a anagrelida.

O TMEM218 inclui uma variedade de compostos que influenciam os níveis intracelulares de nucleótidos cíclicos. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilil ciclase, eleva o AMP cíclico (cAMP) nas células. Esta elevação do AMPc pode ativar o TMEM218 como parte das vias de sinalização dependentes do AMPc. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista dos receptores beta-adrenérgicos, desencadeia uma cascata que também resulta num aumento do AMPc intracelular. Este aumento do AMPc pode ativar o TMEM218 através dos mesmos mecanismos dependentes do AMPc. Um outro composto, o IBMX, um inibidor não específico da fosfodiesterase, impede a degradação do AMPc e do GMPc, conduzindo a níveis mais elevados destas moléculas de sinalização que podem ativar o TMEM218.

Além disso, os inibidores selectivos das fosfodiesterases, como o Vardenafil e o Sildenafil, que são mais específicos da fosfodiesterase tipo 5 específica do GMPc (PDE5), podem levar a uma acumulação de GMPc. Esta acumulação, embora afecte principalmente as vias dependentes do GMPc, pode também ter efeitos nos níveis de AMPc devido a mecanismos de regulação cruzada e de retroação no interior da célula, activando assim o TMEM218. A anagrelida e o Cilostazol, ambos inibidores da fosfodiesterase 3 (PDE3), elevam o AMPc ao impedir a sua degradação. Este aumento da sinalização do AMPc pode ativar o TMEM218. Além disso, o Rolipram, um inibidor seletivo da PDE4, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, pode ativar o TMEM218 através de vias mediadas por AMPc. O zaprinast, que inibe a PDE5 e, em menor grau, a PDE6, aumenta tanto o GMPc como o AMPc, proporcionando outra via química para ativar o TMEM218. A milrinona e a enoximona, ambos inibidores selectivos da PDE3, actuam de forma semelhante para aumentar os níveis de AMPc, o que pode ativar o TMEM218. Por último, a Teofilina, um inibidor não seletivo da fosfodiesterase, pode levar ao aumento dos níveis de AMPc e GMPc, o que pode resultar na ativação do TMEM218, demonstrando o conjunto diversificado de ferramentas químicas disponíveis para modular a atividade desta proteína através da sinalização intracelular de nucleótidos cíclicos.