Date published: 2025-10-11

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TMEM214 Aktivatoren

Gängige TMEM214 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von TMEM214 können eine Vielzahl von intrazellulären Signalwegen in Gang setzen, die zu seiner Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt über die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), einer Enzymfamilie, von der bekannt ist, dass sie Proteine durch Phosphorylierung verändert. Wenn PMA zugeführt wird, wird PKC aktiviert und kann TMEM214 direkt phosphorylieren. Forskolin, das die intrazelluläre Konzentration von cAMP erhöht, aktiviert PKA, die dann TMEM214 phosphorylieren kann. Ionomycin, das als Kalzium-Ionophor wirkt, erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der eine Reihe von kalziumempfindlichen Kinasen aktivieren kann, die TMEM214 phosphorylieren können. In ähnlicher Weise führt Thapsigargin zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums, indem es die SERCA-Pumpe hemmt und anschließend kalziumabhängige Proteinkinasen aktiviert, die TMEM214 phosphorylieren können.

Weitere chemische Aktivatoren sind Okadainsäure und Calyculin A, die beide die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A hemmen. Diese Hemmung verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen und hält TMEM214 in einem phosphorylierten Zustand. Anisomycin löst die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK und p38 MAPK aus, die TMEM214 phosphorylieren können. Wasserstoffperoxid kann Signalwege initiieren, die MAPKs einschließen, was zur Phosphorylierung von TMEM214 führt. Sphingosin-1-phosphat, das mit G-Protein-gekoppelten Rezeptoren in Verbindung steht, kann zu nachgeschalteten Signalkaskaden führen, die TMEM214 phosphorylieren. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) setzt über seinen Rezeptor EGFR eine Reihe von Signalereignissen in Gang, die Kinasen aktivieren, die wiederum TMEM214 angreifen. Schließlich kann Staurosporin trotz seiner Rolle als Kinaseinhibitor bei bestimmten Konzentrationen zur Aktivierung einer Vielzahl von Kinasen führen, was die Phosphorylierung von TMEM214 zur Folge hat, während Bisindolylmaleimid I, ein spezifischer Inhibitor von PKC, unter bestimmten Bedingungen ebenfalls Kinasen aktivieren kann, was wiederum zur Phosphorylierung von TMEM214 führt.

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PMA

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PMA aktiviert die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von Proteinen phosphoryliert. Angesichts der Membranassoziation von TMEM214 ist es plausibel, dass PKC nach Aktivierung durch PMA TMEM214 als Teil der Signalkaskade phosphorylieren und dadurch aktivieren würde.

Forskolin

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Forskolin stimuliert direkt die Adenylylcyclase und erhöht so die intrazellulären cAMP-Spiegel. Erhöhtes cAMP aktiviert PKA (cAMP-abhängige Proteinkinase), die möglicherweise TMEM214 als Teil ihrer Substratpalette phosphoryliert, was zur Aktivierung von TMEM214 führt.

Ionomycin

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Ionomycin wirkt als Calcium-Ionophor und erhöht den intrazellulären Calciumspiegel. Dieser Anstieg kann kalziumempfindliche Signalproteine aktivieren, die TMEM214 phosphorylieren und damit aktivieren könnten.

Okadaic Acid

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25 µg
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Diese Verbindung hemmt die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A. Die Hemmung dieser Phosphatasen führt zu einer Anhäufung phosphorylierter Proteine in der Zelle. Diese Umgebung würde den Phosphorylierungszustand von TMEM214 begünstigen und dadurch seine aktive Form aufrechterhalten.

Calyculin A

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10 µg
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Ähnlich wie Okadasäure ist auch Calyculin A ein potenter Inhibitor von PP1 und PP2A, was zu erhöhten Phosphorylierungswerten in der Zelle führt. Dies würde zur Aktivierung von TMEM214 beitragen, indem es in einem phosphorylierten und damit aktiven Zustand gehalten wird.

Anisomycin

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5 mg
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Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK und p38 MAPK. Diese Kinasen sind für die Phosphorylierung spezifischer Proteine verantwortlich. TMEM214, ein Transmembranprotein, könnte ein Ziel für diese Kinasen sein, was zu seiner Aktivierung durch Phosphorylierung führt.

Hydrogen Peroxide

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100 ml
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Als Oxidationsmittel kann Wasserstoffperoxid verschiedene intrazelluläre Signalwege aktivieren, darunter MAPKs, die wiederum TMEM214 als Teil ihrer zellulären Reaktion auf oxidativen Stress phosphorylieren und aktivieren könnten.

Thapsigargin

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Thapsigargin hemmt die SERCA-Pumpe, was zu einem Anstieg des zytosolischen Calciumspiegels führt. Dieser Anstieg kann calciumabhängige Proteinkinasen aktivieren, die wiederum TMEM214 phosphorylieren und aktivieren können.

D-erythro-Sphingosine-1-phosphate

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Sphingosin-1-phosphat interagiert mit seinem G-Protein-gekoppelten Rezeptor und löst nachgeschaltete Signalkaskaden aus, die häufig die Phosphorylierung von Transmembranproteinen beinhalten. Dieser Mechanismus könnte TMEM214 phosphorylieren und aktivieren.

Staurosporine

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100 µg
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Obwohl Staurosporin häufig als Kinase-Inhibitor eingesetzt wird, kann es bei bestimmten Konzentrationen auch nicht selektiv Kinasen aktivieren. Diese Breitbandaktivität kann im Rahmen seiner unspezifischen Wirkung auf zelluläre Kinasen zur Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM214 führen.