TMEM10 Aktivatoren

Gängige TMEM10 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von TMEM10 können die Aktivität dieses Proteins über verschiedene biochemische Pfade beeinflussen. Es ist bekannt, dass Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel durch Aktivierung der Adenylylzyklase erhöht, was wiederum zur Aktivierung von PKA (Proteinkinase A) führen kann. PKA kann TMEM10 phosphorylieren und es dadurch aktivieren. In ähnlicher Weise dienen auch Dibutyryl-cAMP und 8-Bromo-cAMP, beides cAMP-Analoga, zur Aktivierung von PKA, die dann TMEM10 phosphorylieren und aktivieren kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die eine weitere Kinase ist, die TMEM10 direkt phosphorylieren kann, was zu seiner Aktivierung führt. Bisindolylmaleimid I kann unter bestimmten Bedingungen ebenfalls die PKC aktivieren und so zur Aktivierung von TMEM10 beitragen.

Zusätzlich zu diesen Kinasen kann die Aktivierung von TMEM10 durch Modulationen des intrazellulären Kalziumspiegels beeinflusst werden. Ionomycin und A23187, beides Kalzium-Ionophore, erhöhen das intrazelluläre Kalzium, das kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, TMEM10 zu phosphorylieren. Der Anstieg des intrazellulären Kalziums kann auch ein Signal sein, das zur Aktivierung anderer Kinasen und Phosphatasen führt, die für den Phosphorylierungszustand von TMEM10 eine Rolle spielen. Calyculin A und Okadainsäure können durch Hemmung der Proteinphosphatasen 1 und 2A zu einer verstärkten Phosphorylierung von Proteinen, einschließlich TMEM10, führen, was dessen Aktivierung zur Folge hat. FTY720 wirkt sich zwar nicht direkt auf die Phosphorylierung aus, kann aber Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren aktivieren, die Teil von G-Protein-gekoppelten Rezeptor-Signalwegen sind, die zu einer nachgeschalteten Aktivierung von TMEM10 führen können. Wasserstoffperoxid, eine reaktive Sauerstoffspezies, aktiviert verschiedene zelluläre Signalwege, die in der Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM10 gipfeln können. Anisomycin schließlich aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die im Rahmen der zellulären Stressreaktion auch TMEM10 zur Phosphorylierung und Aktivierung ansteuern können. Jede dieser Chemikalien trägt zur Aktivierung von TMEM10 über unterschiedliche, aber konvergente Wege bei, die Phosphorylierungsvorgänge beinhalten, die die Aktivität des Proteins modulieren.