TLR1 Inhibitoren

Gängige TLR1 Inhibitors sind unter underem Chloroquine CAS 54-05-7, Quercetin CAS 117-39-5, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0 und BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

TLR1-Inhibitoren sind eine faszinierende und vielfältige Gruppe von Verbindungen, die die TLR1-Funktion entweder direkt oder indirekt durch ihre Wirkung auf verschiedene biochemische und zelluläre Signalwege beeinflussen. Einige Verbindungen, wie Chloroquin und Bafilomycin A1, hemmen die Ansäuerung von Endosomen, einen für die TLR1/TLR2-Signalübertragung notwendigen Prozess. Indem sie diese Ansäuerung verhindern, können diese Verbindungen indirekt die TLR1-Signalübertragung hemmen. Andere Verbindungen, wie CuCPT22 und OxPAPC, blockieren gezielt die Heterodimerisierung von TLR1 und TLR2. Ohne diese Heterodimerisierung kann die TLR1-Signalübertragung nicht stattfinden, was zu ihrer Hemmung führt.

Mehrere andere TLR1-Inhibitoren wirken auf nachgeschaltete Elemente des TLR1-Signalwegs. So hemmen Quercetin, SB202190, SP600125 und PD98059 die Phosphorylierung oder Aktivierung von IRF3, p38 MAPK, JNK bzw. ERK. Durch die Hemmung dieser wichtigen Signalmoleküle können diese Verbindungen indirekt die TLR1-Signalübertragung hemmen. Andere Wirkstoffe wie Celastrol, Bay 11-7082, Parthenolid und MG132 hemmen die Aktivierung von NF-κB, einem wichtigen Regulator von Immunantwortgenen und einem nachgeschalteten Element des TLR1-Signalwegs. Durch die Hemmung der NF-κB-Aktivierung können diese Verbindungen indirekt die TLR1-Signalübertragung hemmen. Zusammengenommen zeigen diese TLR1-Inhibitoren, dass die Regulierung der TLR1-Funktion auf mehreren Ebenen innerhalb des Signalwegs erfolgen kann, von der Rezeptordimerisierung bis zur nachgeschalteten Signaltransduktion. Diese mehrstufige Regulierung bietet mehrere Angriffspunkte für die Entwicklung von TLR1-Inhibitoren, die zum Verständnis der komplexen Rolle von TLR1 bei der Immunantwort und bei Krankheiten eingesetzt werden können.