TCP-1 ζ-Aktivatoren sind eine Reihe chemischer Verbindungen, die dazu dienen, die Chaperonfunktion von TCP-1 ζ über einzelne zelluläre Wege indirekt zu verstärken. Wirkstoffe wie Forskolin, Epigallocatechingallat (EGCG) und AICAR verändern die intrazelluläre Signalübertragung und den Stoffwechsel, um die TCP-1 ζ-Aktivität zu erhöhen. Forskolin erhöht den cAMP-Spiegel und aktiviert PKA, was die Wirksamkeit von TCP-1 ζ durch Förderung einer effizienten Substratinteraktion erhöhen kann. EGCG, das für seinen Einfluss auf die ATPase-Aktivitäten von Chaperonen bekannt ist, könnte den ATP-Hydrolyseprozess verstärken, der für den Funktionszyklus von TCP-1 ζ entscheidend ist. AICAR stimuliert AMPK, was die Autophagie und folglich die Proteinrückfaltungsfunktionen von TCP-1 ζ verbessern könnte.
Darüber hinaus spielt eine Gruppe von Hsp90-Inhibitoren, darunter Geldanamycin, 17-AAG, Radicicol, PU-H71, Novobiocin und Celastrol, eine entscheidende Rolle bei der indirekten Verstärkung der Chaperonin-Aktivität von TCP-1 ζ. Die Hemmung von Hsp90 durch diese Verbindungen führt zu einer Anhäufung ungefalteter oder fehlgefalteter Proteine, wodurch der Bedarf an den Rückfaltungsfähigkeiten von TCP-1 ζ steigt. Geldanamycin und sein Derivat 17-AAG binden beispielsweise an Hsp90 und destabilisieren dessen Kundenproteine, was zu einem kompensatorischen Anstieg der funktionellen Aktivität von TCP-1 ζ führen kann. In ähnlicher Weise dürften PU-H71 und Novobiocin durch die Beeinträchtigung von Hsp90 die Last der Kundenproteine für TCP-1 ζ erhöhen, was indirekt seine verstärkte Chaperonwirkung erforderlich macht. Darüber hinaus löst Celastrol eine Hitzeschockreaktion aus, die die zellulären Mechanismen, die die Wirkung von Chaperoninen erfordern, hochregulieren kann, wodurch die Funktionsfähigkeit von TCP-1 ζ möglicherweise verbessert wird. Der Proteasom-Inhibitor MG-132 erhöht den Bedarf an Proteinrückfaltung, indem er den Abbau abnormaler Proteine verhindert und damit indirekt den Nutzen von TCP-1 ζ fördert.
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Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
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(−)-Epigallocatechin Gallate | 989-51-5 | sc-200802 sc-200802A sc-200802B sc-200802C sc-200802D sc-200802E | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g 10 g | $42.00 $72.00 $124.00 $238.00 $520.00 $1234.00 | 11 | |
EGCG ist dafür bekannt, dass es die ATPase-Aktivität von Chaperonen moduliert. Es könnte die ATPase-Aktivität von TCP-1 ζ verstärken und damit möglicherweise seine Chaperoneffizienz bei der Proteinfaltung erhöhen. | ||||||
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | $38.00 $58.00 $102.00 $202.00 | 8 | |
Geldanamycin bindet an Hsp90 und erhöht indirekt den Bedarf an anderen Chaperonen wie TCP-1 ζ, indem es Proteine destabilisiert, die normalerweise auf Hsp90 angewiesen sind, wodurch der Funktionsbedarf und die Aktivität von TCP-1 ζ potenziell erhöht werden. | ||||||
17-AAG | 75747-14-7 | sc-200641 sc-200641A | 1 mg 5 mg | $66.00 $153.00 | 16 | |
Ähnlich wie Geldanamycin unterbricht 17-AAG die Funktion von Hsp90, was zu einer kompensatorischen Erhöhung der TCP-1 ζ-Aktivität führen könnte, die auf erhöhte Mengen an fehlgefaltetem Protein zurückzuführen ist, das der Unterstützung durch Chaperonine bedarf. | ||||||
Radicicol | 12772-57-5 | sc-200620 sc-200620A | 1 mg 5 mg | $90.00 $326.00 | 13 | |
Radicicol hemmt Hsp90, was wiederum die Aktivität von TCP-1 ζ erhöhen könnte, indem es den Pool nicht-nativer Proteine vergrößert, die Faltungshilfe benötigen, wodurch indirekt die Chaperonfunktion von TCP-1 ζ hochreguliert wird. | ||||||
Novobiocin | 303-81-1 | sc-362034 sc-362034A | 5 mg 25 mg | $96.00 $355.00 | ||
Novobiocin ist ein weiterer Hsp90-Inhibitor, der zu einem kompensatorischen Anstieg der TCP-1 ζ-Aktivität führen kann, um den Überschuss an ungefalteten Proteinen zu bewältigen. | ||||||
Celastrol, Celastrus scandens | 34157-83-0 | sc-202534 | 10 mg | $155.00 | 6 | |
Celastrol induziert die Hitzeschockreaktion und kann so die funktionelle Aktivität von Chaperoninen wie TCP-1 ζ erhöhen, indem es die zellulären Stresswege und die Notwendigkeit der Proteinrückfaltung hochreguliert. | ||||||
AICAR | 2627-69-2 | sc-200659 sc-200659A sc-200659B | 50 mg 250 mg 1 g | $60.00 $270.00 $350.00 | 48 | |
AICAR aktiviert AMPK, was die Autophagie verstärken kann, was zu einem verstärkten Abbau fehlgefalteter Proteine führt und damit möglicherweise den Bedarf an TCP-1 ζ-Aktivität bei der Proteinrückfaltung erhöht. | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
MG-132 ist ein Proteasom-Inhibitor, der den Gehalt an fehlgefalteten Proteinen erhöht und damit indirekt die funktionelle Aktivität von TCP-1 ζ steigert, da ein erhöhter Bedarf an Chaperonin-vermittelter Faltung besteht. | ||||||
Concanamycin A | 80890-47-7 | sc-202111 sc-202111A sc-202111B sc-202111C | 50 µg 200 µg 1 mg 5 mg | $65.00 $162.00 $650.00 $2550.00 | 109 | |
Concanamycin A, ein V-ATPase-Inhibitor, kann zu einer erhöhten zytosolischen Ansäuerung führen, was die Chaperonin-Aktivität, einschließlich der von TCP-1 ζ, als Mechanismus zum Schutz zellulärer Proteine unter Stressbedingungen, verstärken kann. | ||||||
2-Deoxy-D-glucose | 154-17-6 | sc-202010 sc-202010A | 1 g 5 g | $65.00 $210.00 | 26 | |
2-Desoxy-D-Glukose hemmt die Glykolyse und induziert zellulären Stress, was den funktionellen Bedarf an Chaperoninen wie TCP-1 ζ als Teil der Reaktion auf ungefaltete Proteine erhöhen könnte. |