TAF II p150 Inhibitoren

Gängige TAF II p150 Inhibitors sind unter underem Triptolide CAS 38748-32-2, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol Hydrochloride CAS 131740-09-5, Betulinic Acid CAS 472-15-1 und MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Die als TAF-II-p150-Inhibitoren bezeichnete chemische Klasse umfasst ein breites Spektrum von Verbindungen, die zwar nicht direkt auf das TAF-II-p150-Protein abzielen, aber dessen Aktivität durch Modulation der Chromatinlandschaft und der Transkriptionsregulationsmechanismen beeinflussen können. Zu diesen Verbindungen gehören Inhibitoren von Enzymen, die DNA und Histone modifizieren, wie DNA-Methyltransferasen, Histondeacetylasen (HDACs), Histonacetyltransferasen (HATs) und Histonmethyltransferasen (HMTs), sowie Moleküle, die die Funktion von Proteinen stören, die epigenetische Markierungen lesen, wie bromodomainhaltige Proteine.

Diese Chemikalien wirken, indem sie das strukturelle Gerüst des Chromatins verändern, was wiederum den Aufbau und die Funktion von Transkriptionskomplexen modulieren kann, zu denen auch TAF II p150 gehört. So erhöhen HDAC-Inhibitoren wie Trichostatin A, SAHA, Entinostat und Mocetinostat den Acetylierungsgrad von Histonen, was zu einer offeneren Chromatinkonformation führt, die die Rekrutierung und Stabilität von Transkriptionsfaktorkomplexen, zu denen TAF II p150 gehört, beeinflussen kann. In ähnlicher Weise können DNA-Methyltransferase-Inhibitoren wie 5-Azacytidin und RG108 zu einer DNA-Hypomethylierung führen, was zu Veränderungen der Genexpressionsprofile führen und die Bindung von Transkriptionsfaktoren beeinflussen könnte. Darüber hinaus können Verbindungen wie C646, die HATs wie p300 hemmen, die Histonacetylierung verringern, was sich möglicherweise auf den Aufbau von Transkriptionsfaktorkomplexen auswirkt. Bromodomain-Inhibitoren wie JQ1 und I-BET151 hemmen die Interaktion zwischen acetylierten Histonen und BET-Proteinen, die für die Regulierung der Genexpression entscheidend ist. Durch die Unterbrechung dieser Wechselwirkungen kann die Transkriptionsmaschinerie erheblich beeinträchtigt werden, wodurch sich der funktionelle Kontext, in dem TAF II p150 agiert, verändert. Das umfangreiche Netzwerk der Transkriptionsregulierung wird durch epigenetische Modifikationen streng kontrolliert, und diese Verbindungen bieten ein Mittel zur Modulation solcher Modifikationen.