Synaptotagmin XIII Aktivatoren

Gängige Synaptotagmin XIII Activators sind unter underem Calcium chloride anhydrous CAS 10043-52-4, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0 und BAPTA/AM CAS 126150-97-8.

Synaptotagmin XIII kann seine Funktion durch verschiedene Mechanismen modulieren, die den intrazellulären Kalziumspiegel verändern oder den Phosphorylierungszustand von Proteinen beeinflussen, die an der Vesikelfusion und Neurotransmitterfreisetzung beteiligt sind. Calciumchlorid und Ionomycin erhöhen direkt die intrazelluläre Calciumkonzentration, die für die Aktivierung von Synaptotagmin XIII entscheidend ist. Kalziumionen binden an Synaptotagmin XIII und bewirken eine Konformationsänderung, die seine Interaktion mit anderen Proteinen und Lipiden fördert und so die Fusion synaptischer Vesikel mit der präsynaptischen Membran und die anschließende Neurotransmitterfreisetzung erleichtert. In ähnlicher Weise stören Thapsigargin und Cyclopiazonsäure die Kalziumhomöostase durch Hemmung der sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA), was zu einem erhöhten zytosolischen Kalziumspiegel führt, der Synaptotagmin XIII aktiviert. Die gleiche Wirkung auf das intrazelluläre Kalzium wird durch Bay K 8644 erzielt, das als Agonist von Kalziumkanälen des L-Typs wirkt und den Kalziumeinstrom erhöht, sowie durch Ryanodin, das den offenen Zustand der Ryanodinrezeptoren aufrechterhält und damit weiter zum Anstieg der intrazellulären Kalziumkonzentration beiträgt.

BAPTA-AM dient als Kalziumchelator in der Zelle, der freie Kalziumionen sequestriert, was indirekt die Aktivierung von Synaptotagmin XIII erforderlich machen könnte, um den verringerten freien Kalziumspiegel auszugleichen und die Neurotransmitterfreisetzung aufrechtzuerhalten. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerin (DOG) aktivieren die Proteinkinase C (PKC), die Substrate phosphorylieren kann, die mit Synaptotagmin XIII interagieren, und so dessen Aktivität bei der Vesikelfusion moduliert. Forskolin erhöht den cAMP-Spiegel, der die Proteinkinase A (PKA) aktivieren kann, eine weitere Kinase, die möglicherweise mit Synaptotagmin XIII assoziierte Proteine phosphoryliert. Nikotin kann durch die Stimulierung der nikotinischen Acetylcholinrezeptoren einen Kalziumeinstrom bewirken und damit Synaptotagmin XIII aktivieren. H-89 schließlich ist zwar in erster Linie als PKA-Inhibitor bekannt, kann aber auch unbeabsichtigt den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, was wiederum Synaptotagmin XIII aktivieren würde. Jeder dieser chemischen Wirkstoffe kann durch seine eigenen Mechanismen den Aktivierungszustand von Synaptotagmin XIII beeinflussen und seine Rolle bei der Exozytose synaptischer Vesikel modulieren.