Synaptotagmin XIII 抑制因子

常见的突触素XIII抑制剂包括但不限于ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2 、IC-87114 CAS 371242-69-2、辣椒素 CAS 404-86-4 和 Concanavalin A CAS 11028-71-0。

Synaptotagmin XIII的化学抑制剂通过各种机制阻碍其在神经递质释放中发挥作用。例如，ω-康诺毒素GVIA靶向N型电压门控钙通道，这是Synaptotagmin XIII触发突触囊泡融合所需的钙离子的重要通道。通过抑制这些通道，芋螺毒素有效地减少了钙离子的流入，从而阻碍了该蛋白促进神经递质释放的能力。同样，ω-赤霉毒素 IVA 和ω-芋螺毒素 MVIIC 也分别阻碍了 P/Q 型钙通道以及 N 型和 P/Q 型钙通道的组合。这些作用使突触素 XIII 无法获得必要的钙信号，从而抑制了其在释放过程中的功能。SNX-482 还通过靶向 R 型电压门控钙通道，进一步减少 Synaptotagmin XIII 活动所需的钙供应，从而起到抑制作用。

肉毒杆菌毒素 A 和破伤风毒素等毒素会破坏囊泡融合所必需的分子机器 SNARE 复合物。肉毒杆菌毒素 A 通过裂解 SNAP-25 实现这一目的，而破伤风毒素则裂解突触素。这两种作用都会阻止 SNARE 复合物的正常组装，从而通过破坏其介导的囊泡融合过程间接抑制突触诱导素 XIII。另一方面，巴佛洛霉素 A1 会抑制 V-ATP 酶质子泵，而 V-ATP 酶对于酸化突触囊泡并使其能够装载神经递质至关重要。这阻碍了囊泡为突触标记分子 XIII 介导的释放做好准备的能力。ML-SI3 虽然是突触凝集素 I 的选择性抑制剂，但由于其在钙依赖性囊泡融合中的功能相似，因此推测它也会降低突触凝集素 XIII 的活性。此外，α-Latrotoxin 会引发钙离子流入，但它是以消耗突触小泡的方式进行的，通过减少可用于释放的小泡数量间接抑制了突触凝集素 XIII。最后，辣椒素和梭状芽孢杆菌毒素通过不同的途径调节突触前活动，但最终都会导致 Synaptotagmin XIII 所依赖的介导囊泡融合和神经递质释放的活动减少。辣椒素会激活 TRPV1 通道，导致神经元脱敏，而梭菌毒素则会裂解 SNARE 复合物的重要组成部分 VAMP。