Inhibiteurs Synaptotagmin XIII

Les inhibiteurs courants de la synaptotagmine XIII comprennent, entre autres, la ω-agatoxine IVA CAS 145017-83-0, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, l'IC-87114 CAS 371242-69-2, la capsaïcine CAS 404-86-4 et la concanavaline A CAS 11028-71-0.

Les inhibiteurs chimiques de la synaptotagmine XIII agissent par divers mécanismes pour entraver son rôle dans la libération des neurotransmetteurs. La ω-conotoxine GVIA, par exemple, cible les canaux calciques voltage-gated de type N, des conduits cruciaux pour les ions calcium dont la synaptotagmine XIII a besoin pour déclencher la fusion des vésicules synaptiques. En inhibant ces canaux, la conotoxine réduit effectivement l'afflux de calcium, empêchant ainsi la protéine de faciliter la libération des neurotransmetteurs. De même, la ω-Agatoxine IVA et la ω-Conotoxine MVIIC obstruent respectivement les canaux calciques de type P/Q et une combinaison de canaux calciques de type N et de type P/Q. Ces actions privent la synaptotagmine XIII des signaux calciques nécessaires, inhibant ainsi sa fonction dans le processus de libération. Le SNX-482 contribue également à cette inhibition en ciblant les canaux calciques de type R, ce qui diminue encore la disponibilité du calcium nécessaire à l'activité de la synaptotagmine XIII.

Des toxines telles que la toxine botulique A et la toxine tétanique perturbent le complexe SNARE, une machine moléculaire essentielle à la fusion des vésicules. La toxine botulique A y parvient en clivant la SNAP-25, tandis que la toxine tétanique clive la synaptobrévine. Ces deux actions empêchent l'assemblage correct du complexe SNARE, inhibant ainsi indirectement la synaptotagmine XIII en perturbant le processus de fusion des vésicules dont elle est le médiateur. La bafilomycine A1, quant à elle, inhibe la pompe à protons V-ATPase, qui est vitale pour acidifier les vésicules synaptiques et leur permettre de se charger en neurotransmetteurs. Cela empêche la vésicule de se préparer à la libération médiée par la synaptotagmine XIII. ML-SI3, bien qu'étant un inhibiteur sélectif de la synaptotagmine I, est supposé réduire également l'activité de la synaptotagmine XIII, en raison des similitudes fonctionnelles dans la fusion des vésicules dépendant du calcium. En outre, l'α-Latrotoxine déclenche un afflux d'ions calcium, mais d'une manière qui épuise les vésicules synaptiques, ce qui inhibe indirectement la synaptotagmine XIII en réduisant le nombre de vésicules disponibles pour la libération. Enfin, la capsaïcine et les toxines clostridiennes modulent l'activité présynaptique par des voies distinctes, mais conduisent finalement à une diminution de l'activité dont dépend la synaptotagmine XIII pour assurer la fusion des vésicules et la libération des neurotransmetteurs. La capsaïcine active les canaux TRPV1, ce qui entraîne une désensibilisation des neurones, tandis que les toxines clostridiennes clivent la VAMP, un composant essentiel du complexe SNARE.