Synaptotagmin XIII Attivatori

Gli attivatori comuni della sinaptotagmina XIII includono, ma non sono limitati a, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina, acido libero CAS 56092-81-0 e il BAPTA/AM CAS 126150-97-8.

La sinaptotagmina XIII può modulare la sua funzione attraverso vari meccanismi che alterano i livelli di calcio intracellulare o influenzano lo stato di fosforilazione delle proteine coinvolte nella fusione delle vescicole e nel rilascio dei neurotrasmettitori. Il cloruro di calcio e la ionomicina aumentano direttamente le concentrazioni di calcio intracellulare, che sono fondamentali per l'attivazione della sinaptotagmina XIII. Gli ioni calcio si legano alla sinaptotagmina XIII, inducendo un cambiamento conformazionale che ne promuove l'interazione con altre proteine e lipidi, facilitando la fusione delle vescicole sinaptiche con la membrana presinaptica e il successivo rilascio di neurotrasmettitori. Analogamente, la thapsigargina e l'acido ciclopiazonico alterano l'omeostasi del calcio inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), con conseguente innalzamento del livello di calcio citosolico che attiva la sinaptotagmina XIII. Lo stesso effetto sul calcio intracellulare è ottenuto da Bay K 8644, che agisce come agonista dei canali del calcio di tipo L, aumentando l'afflusso di calcio, e dalla rianodina, che sostiene lo stato aperto dei recettori della rianodina, contribuendo ulteriormente all'aumento della concentrazione di calcio intracellulare.

La BAPTA-AM funge da chelante del calcio all'interno della cellula, sequestrando gli ioni di calcio liberi, il che potrebbe indirettamente rendere necessaria l'attivazione della sinaptotagmina XIII per compensare i ridotti livelli di calcio libero e mantenere i processi di rilascio dei neurotrasmettitori. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DOG) attivano la proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare substrati che interagiscono con la sinaptotagmina XIII, modulando così la sua attività nella fusione delle vescicole. La forskolina aumenta i livelli di cAMP, che può attivare la protein chinasi A (PKA), un'altra chinasi che potenzialmente fosforila le proteine associate alla sinaptotagmina XIII. La nicotina, stimolando i recettori nicotinici dell'acetilcolina, può causare un afflusso di calcio, attivando così la sinaptotagmina XIII. Infine, l'H-89, pur essendo noto principalmente come inibitore della PKA, può anche inavvertitamente aumentare i livelli di calcio intracellulare, che a sua volta attiverebbe la sinaptotagmina XIII. Ognuno di questi agenti chimici, attraverso i loro meccanismi unici, può influenzare lo stato di attivazione della sinaptotagmina XIII, modulando il suo ruolo nell'esocitosi delle vescicole sinaptiche.