SPECC1 Aktivatoren

Gängige SPECC1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Forskolin, ein Diterpen, wirkt als direkter Stimulator der Adenylatzyklase und erhöht dadurch die intrazelluläre cAMP-Konzentration. Ein solcher Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), die ihrerseits SPECC1 phosphorylieren und dessen Aktivität verändern kann. Diese Wirkung wird durch IBMX, ein Methylxanthin-Derivat, das den Abbau von cAMP durch Hemmung der Phosphodiesterasen verhindert und so das Aktivierungssignal aufrechterhält, noch verstärkt. Die Zugabe von 8-Bromo-cAMP, einem stabilen cAMP-Analogon, aktiviert die PKA direkt, umgeht die zellulären Rezeptoren und liefert einen kontinuierlichen Stimulus, der die Phosphorylierung von SPECC1 beeinflussen könnte. Auf der anderen Seite erhöhen die Kalzium-Ionophore Ionomycin und A23187 den intrazellulären Kalziumspiegel und lösen möglicherweise kalziumabhängige Kinasen aus, die die SPECC1-Aktivität über phosphorylierungsabhängige Wege modulieren könnten.

Phorbolester wie PMA aktivieren die Proteinkinase C (PKC), die das Potenzial hat, Phosphorylierungskaskaden in Gang zu setzen, die sich mit den Signalwegen überschneiden, an denen SPECC1 beteiligt ist. Die Wachstumsfaktoren EGF und FGF-basic, die für ihre Rolle bei der Aktivierung des MAPK/ERK-Signalwegs bekannt sind, führen zu einer Kaskade von Phosphorylierungsvorgängen, die die Aktivität von SPECC1 beeinflussen können. Umgekehrt könnte die Anwendung spezifischer Kinaseinhibitoren wie PD98059 und U0126, die auf MEK innerhalb des MAPK/ERK-Stoffwechsels abzielen, und LY294002, ein PI3K-Inhibitor, zu Veränderungen in den Phosphorylierungsmustern führen, die indirekt die SPECC1-Aktivität beeinflussen. In ähnlicher Weise könnte SP600125, ein JNK-Inhibitor, SPECC1 durch Veränderung des zellulären Signalmilieus beeinflussen.