SPACA1 Aktivatoren

Gängige SPACA1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

SPACA1-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die ihre Wirkung über verschiedene Signalwege entfalten, um die funktionelle Aktivität von SPACA1 zu steigern. Forskolin führt durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP zur Aktivierung von PKA, das SPACA1 phosphorylieren kann, wodurch dessen Aktivität direkt gesteigert wird. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin den intrazellulären Kalziumspiegel und löst dadurch Kalzium-abhängige Kinasen aus, die SPACA1 phosphorylieren können, was dessen Aktivierung erleichtert. PMA, durch die Aktivierung von PKC, und Okadainsäure, durch die Hemmung der Dephosphorylierung, sorgen beide dafür, dass SPACA1 phosphoryliert bleibt, ein Zustand, der für seine Aktivität erforderlich ist. Die cAMP-Analoga, 8-Br-cAMP und db-cAMP, greifen ebenfalls in den PKA-Weg ein und sorgen für die Phosphorylierung und Aktivierung von SPACA1, was die Bedeutung der cAMP-PKA-Achse bei der Regulierung der SPACA1-Funktion zeigt.

Darüber hinaus erweitern Verbindungen wie Epigallocatechingallat (EGCG) und Sildenafil das Spektrum der SPACA1-Aktivatoren, indem sie auf Kinasen bzw. Phosphodiesterasen abzielen und so die kompetitive Phosphorylierung verringern und die cAMP- und cGMP-Spiegel erhöhen, die die SPACA1-Aktivierung begünstigen. Die PI3K-Hemmung von LY294002 und die Wirkung von U0126 auf MEK1/2 verändern die nachgeschaltete Signalübertragung, was möglicherweise zur Aktivierung von Kinasen führt, die SPACA1 phosphorylieren. Zaprinast erhöht, ähnlich wie Sildenafil, den cGMP-Spiegel, um PKG zu aktivieren, das dann SPACA1 aktivieren kann. Schließlich bietet Anisomycin durch die Aktivierung von SAPKs einen Stressreaktionswinkel zur SPACA1-Aktivierung.