SNURF Inhibitoren

Gängige SNURF Inhibitors sind unter underem 5-Azacytidine CAS 320-67-2, RG 108 CAS 48208-26-0, 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9 und Panobinostat CAS 404950-80-7.

Das SNRPN Upstream Open Reading Frame (SNRPN UORF) ist eine Komponente des SNRPN (Small Nuclear Ribonucleoprotein Polypeptide N)-Genlocus, der eine entscheidende Rolle bei der genetischen und epigenetischen Regulierung eines Clusters geprägter Gene in der Region des Prader-Willi/Angelman-Syndroms (PWS/AS) auf Chromosom 15q11-q13 spielt. Bei dem UORF handelt es sich nicht um ein Protein, sondern um ein regulatorisches Element, das sich in der 5'-untranslatierten Region (5'UTR) stromaufwärts der SNRPN-Kodierungssequenz befindet. Das SNRPN-Gen ist für die Biogenese kleiner nuklearer Ribonukleoproteine (snRNPs) unerlässlich, die entscheidende Komponenten des Spleißosoms sind, des Komplexes, der für das Spleißen der prä-mRNA verantwortlich ist. Der SNRPN-UORF spielt eine regulatorische Rolle bei der Kontrolle der SNRPN-Translation. Es ist bekannt, dass UORFs an der Translationsregulation von mRNAs beteiligt sind, und ihr Vorhandensein kann die Translation des wichtigsten stromabwärts gelegenen offenen Leserahmens (ORF) durch verschiedene Mechanismen abschwächen, einschließlich des Abwürgens des Ribosoms oder der vorzeitigen Beendigung der Translation.

Im Zusammenhang mit SNRPN ist der UORF Teil einer hochkomplexen geprägten Domäne, die der elterlichen Prägung unterliegt, einer Form der epigenetischen Regulation, die dazu führt, dass das Gen ausschließlich von einem elterlichen Allel exprimiert wird. Im Fall von SNRPN ist typischerweise das väterlicherseits vererbte Allel aktiv, während das mütterliche Allel zum Schweigen gebracht wird. Störungen des Imprinting-Prozesses am SNRPN-Locus können zu neurologischen Entwicklungsstörungen führen, wie z. B. dem Prader-Willi-Syndrom, das durch geistige Behinderung, Verhaltensprobleme und Fettleibigkeit gekennzeichnet ist, oder dem Angelman-Syndrom, das schwere geistige Behinderung und Entwicklungsstörungen, Krampfanfälle und Probleme mit Bewegung und Gleichgewicht beinhaltet.Der SNRPN-UORF kann durch die Modulation der Translation von SNRPN indirekt die Expression anderer Gene in der PWS/AS-Region beeinflussen und so zu dem fein abgestimmten regulatorischen Netzwerk beitragen, das für die Neuroentwicklung und die Stoffwechselfunktionen von wesentlicher Bedeutung ist.