SNURF Inhibidores

Los inhibidores comunes de SNURF incluyen, entre otros, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, el RG 108 CAS 48208-26-0, la 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5, el ácido hidroxámico suberoilanílido CAS 149647-78-9 y el panobinostat CAS 404950-80-7.

El SNRPN upstream open reading frame (SNRPN UORF) es un componente del locus del gen SNRPN (Small Nuclear Ribonucleoprotein Polypeptide N), que desempeña un papel crítico en la regulación genética y epigenética de un grupo de genes impresos en la región del síndrome de Prader-Willi/Angelman (PWS/AS) en el cromosoma 15q11-q13. No es una proteína en sí misma, sino un elemento regulador situado en la región 5' no traducida (5' UTR) de la secuencia codificante del SNRPN. El gen SNRPN es esencial para la biogénesis de pequeñas ribonucleoproteínas nucleares (snRNPs), que son componentes críticos del espliceosoma, el complejo responsable del empalme del pre-ARNm. El UORF del SNRPN desempeña un papel regulador en el control de la traducción del SNRPN. Se sabe que los UORF intervienen en la regulación de la traducción de los ARNm, y su presencia puede atenuar la traducción del principal marco de lectura abierta (ORF) aguas abajo mediante diversos mecanismos, entre ellos el estancamiento del ribosoma o la terminación prematura de la traducción.

En el contexto del SNRPN, el UORF forma parte de un dominio impreso muy complejo sujeto a la impronta parental, una forma de regulación epigenética que hace que el gen se exprese exclusivamente a partir de un alelo parental. En el caso del SNRPN, suele ser el alelo heredado paterno el que está activo, mientras que el alelo materno está silenciado. Esta impronta es crucial para el desarrollo normal, y las alteraciones en el proceso de impronta en el locus SNRPN pueden dar lugar a trastornos del neurodesarrollo como el síndrome de Prader-Willi, que se caracteriza por discapacidad intelectual, problemas de comportamiento y obesidad, o el síndrome de Angelman, que incluye discapacidad intelectual y del desarrollo grave, convulsiones y problemas de movimiento y equilibrio.La UORF de SNRPN, al modular la traducción de SNRPN, puede influir indirectamente en la expresión de otros genes de la región del SPW/AS, contribuyendo a la afinada red reguladora esencial para el neurodesarrollo y las funciones metabólicas.