SLC25A36 Inhibitoren

Gängige SLC25A36 Inhibitors sind unter underem Bongkrekic acid CAS 11076-19-0, Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, Decylubiquinone CAS 55486-00-5, 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0 und Antimycin A CAS 1397-94-0.

Chemische Inhibitoren von SLC25A36 können dessen Funktion wirksam stören, indem sie auf verschiedene Aspekte des mitochondrialen Stoffwechsels und ATP-Transports abzielen. Bongkrekic Acid und Atractyloside sind potente Inhibitoren der Adenin-Nukleotid-Translokase (ANT), die für den Austausch von ATP und ADP durch die Mitochondrienmembran unerlässlich ist, ein Prozess, an dem SLC25A36 direkt beteiligt ist. Diese Inhibitoren binden an ANT und behindern dessen Konformationsänderungen, wodurch die normale Funktion von SLC25A36 beim ATP-Transport verhindert wird. Carboxyatractylosid dient einem ähnlichen Zweck, indem es ANT in einen funktionsunfähigen Zustand versetzt, der wiederum die Wirkung von SLC25A36 hemmt. Glibenclamid verändert durch die Hemmung ATP-empfindlicher Kaliumkanäle das mitochondriale Membranpotenzial und unterbricht den elektrochemischen Gradienten, den SLC25A36 für die Ausübung seiner Transportfunktionen benötigt.

Decylubiquinon unterbricht durch die Nachahmung von Coenzym Q die Elektronentransportkette und verringert dadurch den für die Aktivität von SLC25A36 erforderlichen Protonengradienten. TTFA und Malonat, die beide auf verschiedene Komplexe der Elektronentransportkette einwirken, verringern die Effizienz des Elektronentransports und die Bildung des Protonengradienten, der für die Funktion von SLC25A36 entscheidend ist. Antimycin A und Rotenon verhindern durch Bindung an Komplex III bzw. Hemmung von Komplex I die Bildung eines Protonengradienten, der von SLC25A36 zur Erleichterung des ATP/ADP-Austauschs genutzt wird. Oligomycin hemmt direkt die ATP-Synthase, was zu einer Verringerung der ATP-Synthese und der ATP-Verfügbarkeit führt, wodurch die Transportfähigkeit von SLC25A36 aufgrund eines Substratmangels indirekt gehemmt wird. FCCP baut den Protonengradienten ab, indem es die oxidative Phosphorylierung abkoppelt, so dass SLC25A36 aufgrund des Verlusts seiner Antriebskraft kein ATP mehr transportieren kann. Schließlich hemmt Zinkpyrithion die Atmungskette, was zu einem Rückgang der Protonenantriebskraft und des ATP-Spiegels führt, was wiederum eine funktionelle Hemmung von SLC25A36 im ATP-Transportzyklus zur Folge hat.