Rpp25 Inhibitoren

Gängige Rpp25 Inhibitors sind unter underem Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Roscovitine CAS 186692-46-6, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol CAS 146426-40-6 und Triptolide CAS 38748-32-2.

Chemische Inhibitoren von Rpp25 können seine Funktion in den RNA-Verarbeitungswegen auf verschiedene Weise beeinträchtigen. Alsterpaullon, ein Cyclin-abhängiger Kinase-Inhibitor, kann die Phosphorylierung verhindern, die für die Aktivierung von Proteinen innerhalb der RNA-Verarbeitungsmaschinerie, in der Rpp25 tätig ist, notwendig ist. In ähnlicher Weise zielt Roscovitin auf Cyclin-abhängige Kinasen ab, um wesentliche Phosphorylierungsprozesse zu verhindern, und hemmt daher wahrscheinlich die Rolle von Rpp25 bei der RNA-Reifung. 5,6-Dichlor-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazol (DRB) hemmt spezifisch die RNA-Polymerase II, die für die Transkription von mRNA-Vorläufern verantwortlich ist, die Substrate für Rpp25 sind, was zu einer Verringerung der funktionellen Aktivität von Rpp25 aufgrund einer geringeren Substratverfügbarkeit führt. Flavopiridol, ein weiterer breiter Kinaseinhibitor, unterbricht die Phosphorylierung der RNA-Polymerase II und verwandter Faktoren, was wahrscheinlich die Beteiligung von Rpp25 an der RNA-Verarbeitung beeinträchtigt.

Triptolid und α-Amanitin sind starke Inhibitoren der RNA-Polymerase II, was unmittelbar zu einer verringerten RNA-Synthese und damit zu einem Rückgang der RNA-Vorläufer führt, die eine Verarbeitung durch Rpp25 erfordern. Actinomycin D verhindert durch Interkalation in die DNA die RNA-Transkription, die von Rpp25 verarbeitete RNA enthält, und hemmt damit die Hauptfunktion des Proteins. Distamycin A bindet an die DNA-Minor-Groove, was die Bindung von Transkriptionsfaktoren und die anschließende Transkription behindern kann, wodurch die für die Rpp25-Prozessierung verfügbare RNA reduziert wird. Mitoxantron kann durch DNA-Interkalation und Topoisomerase-II-Hemmung zu einer verminderten RNA-Synthese führen und damit indirekt Rpp25 hemmen, indem es dessen Substrat einschränkt. Cordycepin, ein Adenosin-Analogon, beendet die RNA-Synthese bei der Inkorporation, wodurch die RNA-Spiegel begrenzt und die Rpp25-Aktivitäten bei der RNA-Verarbeitung gehemmt werden. Homoharringtonin wirkt durch Hemmung der Proteinsynthese im Translationselongationsschritt, was Rpp25 indirekt hemmen kann, indem es die Effizienz der zellulären RNA-Verarbeitung beeinträchtigt. Schließlich kann Tautomycin als Inhibitor der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A zu einem veränderten Phosphorylierungszustand von Proteinen führen, die an der RNA-Verarbeitung beteiligt sind, und so möglicherweise die Funktion von Rpp25 innerhalb dieses Weges hemmen.